La tragedia empezó en 1991, cuando Bernadine Healy, la primera mujer en ocupar el cargo de directora del N.I.H., inició la “Women´s health initiative”, que sigue siendo el ensayo clínico aleatorizado más grande de la historia que involucra solo a mujeres, estudiando los resultados de salud de 160 000 mujeres posmenopáusicas, algunas de ellas durante el curso de 15 años. Se esperaba que el ensayo hormonal durara alrededor de ocho años, pero en junio de 2002, comenzó a correr la voz de que una parte del ensayo, en la que las mujeres recibían una combinación de estrógeno y progestina, una forma sintética de progesterona, se había detenido prematuramente.
UNOS INSENSATOS AVIDOS DE PUBLICIDAD, ATERRORIZARON A LAS MUJERES
El 9 de julio, el comité directivo de la Iniciativa de Salud de la Mujer organizó una importante conferencia de prensa en el salón de baile del Club Nacional de Prensa en Washington para anunciar tanto la suspensión del estudio como sus hallazgos, una semana antes de que los resultados estuvieran disponibles públicamente para que los médicos los leyeran e interpretaran.
Jaques Rossouw, un epidemiólogo que fue director interino de W.H.I., dijo a la prensa reunida que el estudio había encontrado efectos adversos y beneficios de la terapia hormonal, pero que “los efectos adversos superan en número a los beneficios”.
El ensayo, dijo Rossouw, descubrió que la terapia hormonal conllevaba un aumento pequeño, pero estadísticamente significativo del riesgo de eventos cardíacos, accidentes cerebrovasculares y coágulos, así como un mayor riesgo de cáncer de mama. Describió el aumento del riesgo de cáncer de mama como "muy pequeño", o más precisamente: "menos de una décima parte del 1 por ciento por año" para una mujer individualmente.
COMO SIEMPRE, LA "PRENSA SENSACIONALISTA" EXAGERÓ, PARA LLAMAR LA ATENCIÓN
Lo que sucedió a continuación fue un ejercicio de mala comunicación que tendría profundas repercusiones en las próximas décadas. Durante las próximas semanas, investigadores y presentadores de noticias presentaron los datos de una manera que causó pánico. En el programa “Today”, Ann Curry entrevistó a Sylvia Wassertheil-Smoller, una epidemióloga que fue una de las principales investigadoras de W.H.I.
“¿Qué hizo que fuera éticamente imposible continuar con el estudio?” Curry le preguntó. Wassertheil-Smoller respondió: "Bueno, en aras de la seguridad, descubrimos que había un exceso de riesgo de cáncer de mama". Curry recitó algunos números sorprendentes: “Se duplicó el riesgo de embolia por coágulos de sangre. El riesgo de cáncer de mama invasivo aumentó en un 26 por ciento”.
Todas esas estadísticas eran ciertas, pero para un público lego, eran difíciles de interpretar e inevitablemente sonaban más alarmantes de lo que era apropiado. El aumento del riesgo de cáncer de mama, por ejemplo, también podría presentarse de esta manera: el riesgo de una mujer de tener cáncer de mama entre los 50 y los 60 años es de alrededor del 2,33 por ciento. Aumentar ese riesgo en un 26 por ciento significaría elevarlo al 2,94 por ciento. (Fumar, por el contrario, aumenta el riesgo de cáncer en un 2.600 por ciento).
UNA ALARMA INJUSTIFICADA PORQUE EL RIESGO PASÓ DE..... 2,33%... A.... 2,94%
Avrum Bluming, coautor del libro “El estrógeno importa", enfatizó la importancia de poner ese riesgo y otros en contexto. “Existe un riesgo de embolia pulmonar entre las mujeres posmenopáusicas que toman estrógeno”, dice Bluming. “Pero, ¿qué es el ‘riesgo’? El riesgo de embolia es similar al riesgo de tomar anticonceptivos orales o estar embarazada”.
Ahora, años después el panorama sobre la terapia hormonal sustitutiva, es mucho más matizado y tranquilizador.
La conclusión más importante tras las últimas dos décadas de investigación, es que la edad importa: para las mujeres que atraviesan la menopausia temprana, antes de los 45 años, se recomienda la terapia hormonal porque corren un mayor riesgo de osteoporosis si no reciben hormonas hasta los 45 años, edad típica de la menopausia. Para las mujeres sanas de 50 años, los eventos que ponen en peligro la vida, como coágulos o derrames cerebrales, son raros, por lo que los mayores riesgos de la terapia hormonal también son bastante bajos.
LA "THS" ENTRE LOS 40 AÑOS Y LOS 60 AÑOS ES ABSOLUTAMENTE NECESARIA
Los investigadores ahora también tienen una mejor apreciación de los beneficios de la terapia hormonal. Incluso en la W.H.I.
Cuando se publicaron los resultados, los datos mostraron al menos una mejora clara como resultado de la terapia hormonal: las mujeres tenían un 24 por ciento menos de fracturas. Desde entonces, han surgido otros resultados positivos. La incidencia de diabetes, por ejemplo, resultó ser un 20 por ciento más baja en las mujeres que tomaron hormonas, en comparación con las que tomaron un placebo. En el W.H.I., las mujeres que se sometieron a histerectomías (el 30 por ciento de las mujeres estadounidenses a los 60 años) recibieron estrógeno solo porque no necesitaban progesterona para protegerse del cáncer de endometrio, y ese grupo tenía tasas más bajas de cáncer de mama que el grupo placebo.
En 2016, Manson intentó rectificar el problema en un artículo para The New England Journal of Medicine, emitiendo una clara corrección de rumbo de la W.H.I. hallazgos en lo que respecta a las mujeres de 40 y 50 años. “A las mujeres que serían candidatas apropiadas se les niega la terapia hormonal para el tratamiento de sus síntomas”, me dijo en una entrevista reciente. Estaba consternada de que algunos médicos no ofrecieran alivio a las mujeres de 50 años sobre la base de un estudio cuya edad promedio era de 63 años, y en el que las evaluaciones de riesgo fueron impulsadas en gran medida por mujeres de 70 años.
AHORA DISPONEMOS DE LAS NOVISIMAS HORMONAS BIOIDENTICAS EN CREMAS
Las nuevas formulaciones “bioidénticas” imitan más de cerca las hormonas naturales en el cuerpo de una mujer. También hay nuevos métodos de administración: las hormonas a través de la piel, en lugar de una píldora por boca, permiten que el medicamento no pase por el hígado, lo que parece eliminar el riesgo de coágulos.
Demasiados médicos no están equipados para analizar estos intrincados pros y contras, incluso si quisieran. Las facultades de medicina, en respuesta a la W.H.I., abandonaron rápidamente la educación sobre la menopausia. “No había ningún tratamiento que se considerara seguro y efectivo, por lo que decidieron que no había nada que enseñar”.
Aproximadamente la mitad de todos los ginecólogos en ejercicio tienen menos de 50 años, lo que significa que comenzaron sus residencias después de la publicación del W.H.I. y es posible que nunca hayan recibido una educación significativa sobre la menopausia. “Cuando ven pacientes con síntomas menopáusicos, me las derivan”, dice Audrey Buxbaum, una ginecóloga de 60 años con práctica en Nueva York. Buxbaum, como muchos médicos mayores de 50 años, recetó terapia hormonal para la menopausia antes de la W.H.I. y nunca se detuvo.
REDUCE EL RIESGO CARDIOVASCULAR Y TAMBIEN EL DE CANCER DE ENDOMETRIO
“Los factores que exacerban el riesgo de formación de placa aterosclerótica incluyen el tabaquismo, la hipertensión, la hipercolesterolemia, el estilo de vida sedentario y la deficiencia de estrógenos. El papel potencialmente importante de la deficiencia de estrógenos en este proceso se evidencia por el aumento significativo del riesgo cardiovascular observado en mujeres después de la menopausia, y en la marcada reducción de eventos cardiovasculares observada en mujeres que toman terapia de reemplazo hormonal. La terapia de reemplazo de estrógenos, a través de un efecto sobre la pared de los vasos sanguíneos y sobre los lípidos séricos, también parece estabilizar las placas ateroscleróticas existentes. La combinación de estrógeno y progesterona reduce el riesgo de cáncer de endometrio y posiblemente brinde los mismos beneficios que el estrógeno solo. Otras medidas, como la terapia antitrombótica, el ejercicio y dejar de fumar, también contribuyen a reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres mayores.”
https://doi.org/10.1093/eurheartj/17.suppl_D.32
LA "THS" ES UN TRATAMIENTO CON EL MISMO RIESGO QUE LOS DEMÁS
La terapia hormonal sustitutiva conlleva riesgos, sin duda, al igual que muchos medicamentos que las personas toman para aliviar molestias graves, pero docenas de estudios desde 2002 han asegurado que para las mujeres sanas menores de 60 años cuyos sofocos les preocupan, los beneficios de tomar hormonas superan los riesgos.
Sin embargo, la reputación de este tratamiento nunca se ha recuperado por completo y las consecuencias han sido de gran alcance.
Es doloroso contemplar la gran cantidad de indignidades soportadas innecesariamente durante los últimos 20 años: los vergonzosos “vuelos al baño”, la pérdida del preciado sueño, la imposibilidad de una relación sexual satisfactoria, los ascensos inalcanzables en el trabajo, el cambio de sábanas empapadas en la madrugada, y la depresión, que caen como una cortina oscura sobre las vidas de tantas mujeres.
我们正在让女性遭受不公正的折磨
悲剧始于1991年,当时美国国立卫生研究院(NIH)首位女性院长伯纳丁·希利发起了“妇女健康倡议”(Women's Health Initiative)。该倡议至今仍是历史上规模最大的随机全女性临床试验,研究了16万名绝经后女性的健康状况,其中一些女性的研究持续了15年。这项激素试验预计持续约8年,但在2002年6月,有消息称,试验中一个部分——即女性接受雌激素和孕激素(一种合成的孕酮)联合治疗的部分——被提前终止。
哗众取宠,愚弄女性
7月9日,“妇女健康倡议”指导委员会在华盛顿国家新闻俱乐部的宴会厅举行了一场重要的新闻发布会,宣布暂停该研究及其研究结果,而此时距离研究结果向医生公开阅读和解读仅剩一周时间。
流行病学家雅克·罗索(Jacques Rossouw)曾担任妇女健康倡议(WHI)的代理主任,她告诉在场的媒体,这项研究发现了激素疗法的副作用和益处,但“副作用大于益处”。
罗索表示,试验发现,激素疗法会增加心脏病、中风和血栓的风险,尽管风险略有增加,但统计学意义显著,并且会增加患乳腺癌的风险。她将乳腺癌风险的增加描述为“非常小”,或者更准确地说,对于个体女性而言,“每年不到千分之一”。
“媒体”一如既往地夸大其词,以吸引注意力
接下来发生的事情是沟通不畅,并将在未来几十年产生深远的影响。在接下来的几周里,研究人员和新闻主播以一种引起恐慌的方式呈现这些数据。在《今日秀》节目中,安·库里采访了流行病学家西尔维娅·瓦瑟塞尔-斯莫勒,她是妇女健康研究所(WHI)的主要研究人员之一。
“是什么让这项研究在伦理上无法继续下去?”库里问道。瓦瑟塞尔-斯莫勒回答说:“嗯,出于安全考虑,我们发现患乳腺癌的风险过高。” 库里滔滔不绝地说出了一些令人震惊的数字:“血栓栓塞的风险翻了一番。浸润性乳腺癌的风险增加了26%。”
所有这些统计数据都是真实的,但对于普通观众来说,它们很难解读,而且听起来难免过于夸张。例如,乳腺癌风险的增加也可以这样表示:女性在50岁至60岁之间患乳腺癌的风险约为2.33%。如果将这一风险增加26%,风险就会上升到2.94%。 (相比之下,吸烟会使患癌风险增加 2600%。)
风险从……2.33%……上升到……2.94%,这并非毫无根据的警报
《雌激素问题》一书的合著者阿夫鲁姆·布鲁明强调,必须将这种风险和其他风险放在具体背景下看待。“服用雌激素的绝经后女性存在肺栓塞的风险,”布鲁明说。“但‘风险’是什么?栓塞的风险与服用口服避孕药或怀孕的风险相似。”
多年后的今天,人们对激素替代疗法的前景有了更细致入微的解读,也更令人放心。
过去二十年研究得出的最重要结论是年龄至关重要:对于45岁之前提前绝经的女性,建议进行激素治疗,因为如果她们直到45岁(典型的绝经年龄)才接受激素治疗,患骨质疏松症的风险会更高。对于50多岁的健康女性来说,血栓或中风等危及生命的事件很少见,因此激素治疗增加的风险也相当低。
40岁至60岁之间进行“激素替代疗法”(HRT)是绝对必要的
研究人员现在也更加认识到激素疗法的益处,即使在妇女健康倡议(WHI)研究中也是如此。
研究结果公布时,数据显示激素疗法至少带来了一项显著的改善:女性骨折发生率降低了24%。此后,其他积极的结果也相继出现。例如,服用激素的女性糖尿病发病率比服用安慰剂的女性低20%。在WHI研究中,接受子宫切除术的女性(60岁时占美国女性的30%)仅接受雌激素治疗,因为她们不需要孕激素来预防子宫内膜癌,而该组的乳腺癌发病率低于安慰剂组。
2016年,曼森在《新英格兰医学杂志》上发表文章,试图纠正WHI研究中存在的问题,并提出了明确的修正方案。研究结果针对的是四五十岁的女性。“一些符合条件的女性却被拒绝接受激素治疗来缓解症状,”她在最近的一次采访中告诉我。她感到沮丧的是,一些医生竟然没有根据一项平均年龄为63岁的研究结果,为五十多岁的女性提供治疗,而该研究的风险评估主要基于七十多岁的女性。
现在我们拥有了最新的生物激素。
新型“生物同源”配方能更接近地模拟女性体内天然激素。此外,给药方式也发生了变化:激素通过皮肤涂抹而非口服药片,使药物绕过肝脏代谢,从而似乎消除了血栓风险。
即便有意愿,许多医生也缺乏分析这些复杂利弊的能力。医学院校在妇女健康倡议(WHI)发布后迅速放弃了更年期教育。“当时没有安全有效的治疗方法,所以他们认为没什么可教的。”
大约一半的执业妇科医生年龄在50岁以下,这意味着他们在WHI发布后才开始住院医师培训,可能从未接受过关于更年期的有效教育。 “当他们看到有更年期症状的患者时,就会把她们转诊给我,”60岁的妇科医生奥黛丽·布克斯鲍姆说道,她在纽约执业。布克斯鲍姆和许多50岁以上的医生一样,在妇女健康倡议(WHI)实施之前就开始为更年期患者开激素疗法,而且从未停止过。激素乳膏
降低心血管疾病风险及子宫内膜癌风险
“加剧动脉粥样硬化斑块形成风险的因素包括吸烟、高血压、高胆固醇血症、久坐不动的生活方式以及雌激素缺乏。绝经后女性心血管风险显著增加,而接受激素替代疗法的女性心血管事件显著减少,这些都表明雌激素缺乏在这一过程中可能发挥着重要作用。雌激素替代疗法通过影响血管壁和血脂,似乎还能稳定已有的动脉粥样硬化斑块。雌激素和孕激素联合使用可降低子宫内膜癌的风险,并可能提供与单独使用雌激素相同的益处。其他措施,例如抗血栓治疗、运动和戒烟,也有助于降低老年女性患心血管疾病的风险。”
https://doi.org/10.1093/eurheartj/17.suppl_D.32
激素替代疗法与其他任何疗法一样,都存在风险。
激素替代疗法确实存在风险,就像许多用于缓解严重不适的药物一样。但自2002年以来,数十项研究证实,对于60岁以下、受潮热困扰的健康女性而言,服用激素的益处大于风险。
然而,这种疗法的声誉至今仍未完全恢复,其后果也十分深远。
想到过去20年来女性遭受的种种不必要的屈辱,令人痛心:尴尬的如厕经历、宝贵睡眠的缺失、无法获得满意的性生活、工作中无法获得晋升、半夜更换湿透的床单,以及如黑幕般笼罩着众多女性生活的抑郁。