ANTIENVEJECIMIENTO - 抗衰老 - ANTIAGING

 Esta es la fórmula del neurólogo Howard Tucker, de 103 años de edad, (nació en 1922) que es el médico en activo más longevo del mundo. Según GPT4:  El Dr. Howard Tucker sigue vivo. Aunque ha dejado de ver pacientes recientemente, sigue activo en el ámbito académico, enseñando a residentes médicos dos veces por semana en el St. Vincent Charity Center en Cleveland, Ohio. A sus 103 años, el Dr. Tucker ha sido reconocido como el médico en activo más longevo del mundo por el Libro Guinness de los Récords​.

1. Retrasar la jubilación (si es posible)

"Si tiene la bendición de tener una carrera que disfruta y aún puede trabajar, considere retrasar la jubilación. Muchas personas que se jubilan y se vuelven inactivas en su rutina diaria corren un mayor riesgo de deterioro cognitivo".

2. Hacer ejercicios

. "Los estudios han encontrado que algo tan simple como una caminata de 15 minutos al aire libre podría reducir el riesgo de muerte prematura en casi un 25%".

3. No fumar

Fumar cigarrillos provoca cáncer, derrames cerebrales, enfermedad arterial periférica, enfermedad arterial coronaria y otras enfermedades pulmonares y cardiovasculares.

4. Vida moderada

"La moderación nos permite vivir la vida al máximo y, al mismo tiempo, evita que nos excedamos y afectemos nuestra salud a largo plazo".

5. Reinventar el conocimiento

Habiendo ejercido la neurología durante más de siete décadas, ha sido testigo de la evolución de la medicina desde las lobotomías hasta las últimas técnicas de imágenes computarizadas. "Disfruto mucho enseñar a mis residentes y estudiantes de medicina, y también aprendo mucho de ellos".

https://www.msn.com/es-es/dinero/formacion-empleo/esta-es-la-f%C3%B3rmula-del-m%C3%A9dico-en-activo-m%C3%A1s-longevo-del-mundo-para-vivir-m%C3%A1s-de-100-a%C3%B1os-y-que-tienes-que-incluir-en-tu-estilo-de-vida/ar-AA1f95bS?ocid=msedgntp&cvid=97956d08c1bd4ec5a55a4058541babf1&ei=121

如何达到 100 年

这是103岁的神经学家霍华德·塔克（Howard Tucker，生于1922年）的秘诀，他是世界上年龄最大的执业医师。根据GPT4：霍华德·塔克博士仍然健在。虽然他最近停止了诊疗，但他仍然活跃在学术界，每周两次在俄亥俄州克利夫兰的圣文森特慈善中心为住院医师授课。103岁的塔克博士已被吉尼斯世界纪录认定为世界上年龄最大的执业医师。

1. 延迟退休（如果可能）

“如果你有幸拥有一份自己喜欢的职业，并且仍然能够工作，请考虑延迟退休。许多退休后缺乏日常活动的人更容易出现认知能力下降。”

2. 锻炼

“研究发现，即使是像15分钟的户外散步这样简单的活动，也能将过早死亡的风险降低近25%。”

3. 不要吸烟

吸烟会导致癌症、中风、外周动脉疾病、冠状动脉疾病以及其他肺部和心血管疾病。

4. 适度生活

“适度生活让我们能够充分享受生活，同时又能防止我们过度劳累，影响我们的长期健康。”

5. 重塑知识

他从事神经内科工作七十余年，见证了医学从脑白质切除术到最新计算机成像技术的演变。“我非常享受教我的住院医生和医学生，并且我也从他们身上学到了很多东西。”

https://www.msn.com/es-es/dinero/formacion-empleo/esta-es-la-f%C3%B3rmula-del-m%C3%A9dico-en-activo-m%C3%A1s-longevo-del-mundo-para-vivir-m%C3%A1s-de-100-a%C3%B1os-y-que-tienes-que-incluir-en-tu-estilo-de-vida/ar-AA1f95bS?ocid=msedgntp&cvid=97956d08c1bd4ec5a55a4058541babf1&ei=121

This is the formula of 103-year-old neurologist Howard Tucker (born in 1922), who is the world’s oldest working physician. According to GPT4: Dr. Howard Tucker is still alive. Although he has recently stopped seeing patients, he remains active in academia, teaching medical residents twice a week at the St. Vincent Charity Center in Cleveland, Ohio. At 103, Dr. Tucker has been recognized as the world’s oldest working physician by the Guinness Book of World Records.

1. Delay retirement (if possible)

"If you are blessed with a career you enjoy and are still able to work, consider delaying retirement. Many people who retire and become inactive in their daily routine are at greater risk of cognitive decline."

2. Exercise

. "Studies have found that something as simple as a 15-minute walk in the fresh air could reduce the risk of premature death by almost 25%."

3. No smoking

Cigarette smoking causes cancer, stroke, peripheral artery disease, coronary artery disease, and other pulmonary and cardiovascular diseases.

4. Moderate life

"Moderation allows us to live life to the fullest while preventing us from overindulging and affecting our health in the long run."

5. Reinvent knowledge

Having practiced neurology for more than seven decades, he has witnessed the evolution of medicine from lobotomies to the latest computerized imaging techniques. "I really enjoy teaching my residents and medical students, and I also learn a lot from them.

El envejecimiento es el deterioro progresivo de las funciones del cuerpo humano que resulta de una combinación de factores genéticos, ambientales y metabólicos. A medida que nuestras células acumulan daños, se desregulan importantes procesos sistémicos dentro del cuerpo, lo que conduce a un aumento de la tasa de enfermedades y mortalidad.

La población mundial está envejeciendo a un ritmo sin precedentes, un fenómeno que conlleva importantes desafíos sociales y económicos. Las sociedades están invirtiendo mucho en la lucha contra el envejecimiento: un análisis reciente reveló que una desaceleración del envejecimiento de solo un año podría valer 38 billones de dólares solo en los EE. UU.

什么是衰老

衰老是人体功能在遗传、环境和代谢因素共同作用下逐渐衰退的过程。随着细胞损伤的累积，体内重要的系统性生理过程会失调，导致疾病和死亡率上升。

全球人口正以前所未有的速度老龄化，这一现象带来了重大的社会和经济挑战。各国政府正大力投入抗击衰老：最近的一项分析显示，仅在美国，将衰老速度减缓一年就可能带来38万亿美元的价值。

 Aging is the progressive decline of the human body’s function that results from a combination of genetic, environmental, and metabolic factors. As our cells accumulate damage, important systemic processes within the body become dysregulated, leading to an increased rate of disease and mortality

The global population is aging at an unprecedented rate, a phenomenon that carries significant social and economic challenges. Societies are investing heavily in the fight against aging—a recent analysis revealed that a slowdown of aging by just one year could be worth $38T in the US alone.

A medida que envejecemos, nuestras células acumulan daños en muchos frentes, incluidas las mutaciones en el ADN (el código de información de nuestras células), el acortamiento de los telómeros (tapas protectoras de los extremos de las cadenas de ADN) y las alteraciones epigenéticas (cambios en la forma en que nuestras células leen la información del ADN).

Esto hace que nuestra maquinaria microscópica funcione mal. El resultado es una disminución de la función celular, una producción de energía mitocondrial deteriorada y mecanismos de reparación menos eficientes. A medida que los componentes básicos de nuestro cuerpo se descomponen, nuestros órganos y tejidos experimentan una pérdida asociada de estructura y función. Esto da como resultado un ciclo de inflamación y fibrosis tisular que reduce la capacidad funcional de nuestros órganos vitales.

Todos estos cambios microscópicos se suman a lo que vemos como "envejecimiento". Nuestros huesos pierden la capacidad de resistir el estrés (es decir, osteoporosis), la integridad estructural de nuestra piel falla (es decir, arrugas), nuestro corazón ya no bombea con la fuerza necesaria (es decir, insuficiencia cardíaca) y corremos un mayor riesgo de lesiones y enfermedades.

身体会发生什么

随着年龄的增长，我们的细胞在多个方面积累损伤，包括DNA（细胞的信息代码）突变、端粒（DNA链末端的保护性帽）缩短以及表观遗传变异（细胞读取DNA信息的方式发生变化）。

这会导致我们体内的微观机制发生故障。其结果是细胞功能下降、线粒体能量产生受损以及修复机制效率降低。随着我们身体的组成部分分解，我们的器官和组织会经历相关的结构和功能丧失。这会导致炎症和组织纤维化的循环，从而降低我们重要器官的功能。

所有这些微观变化加在一起，就形成了我们所说的“衰老”。我们的骨骼失去了承受压力的能力（例如骨质疏松症），皮肤的结构完整性受损（例如皱纹），心脏不再以必要的力量泵血（例如心力衰竭），我们受伤和患病的风险也更大。

As we age, our cells accumulate damage on many fronts, including mutations in DNA (the information code of our cells), shortening of telomeres (protective end caps on DNA strands), and epigenetic alterations (changes in how our cells read DNA information).

This causes our microscopic machinery to go awry. The result is decreased cellular function, impaired mitochondrial energy production, and less efficient repair mechanisms. 

As our body’s building blocks break down, our organs and tissues experience an associated loss of structure and function. This results in a cycle of inflammation and tissue fibrosis that reduces the functional capacity of our vital organs.

All of these microscopic changes add up to what we see as “getting older.” Our bones lose the ability to resist stress (i.e., osteoporosis), the structural integrity of our skin fails (i.e., wrinkles), our heart no longer pumps with the necessary strength (i.e., heart failure), and we are more at risk of injury and disease. 

Los mismos cambios a nivel celular y tisular asociados con el envejecimiento tienen un efecto particularmente destructivo en nuestros cerebros.

A medida que la función celular disminuye, la inflamación aumenta y la acumulación de desechos celulares altera la capacidad de nuestras células cerebrales para comunicarse entre sí. Esto afecta nuestro procesamiento de tareas cognitivas complejas y debilita nuestra memoria.

Estos cambios neurológicos a menudo se traducen en depresión, aislamiento social y mayor susceptibilidad a enfermedades como la demencia de Alzheimer y Parkinson.

大脑发生了什么

与衰老相关的细胞和组织变化对我们的大脑尤其具有破坏性。

随着细胞功能下降，炎症加剧，细胞碎片的堆积会破坏我们脑细胞之间的沟通能力。这会削弱我们处理复杂认知任务的能力，并削弱我们的记忆力。

这些神经系统变化通常会导致抑郁、社交孤立，以及更容易患上阿尔茨海默病和帕金森病等疾病。

 The same cellular- and tissue-level changes associated with aging have a particularly destructive effect on our brains. 

As cellular function decreases, inflammation rises and the accumulation of cellular waste disrupts the ability of our brain cells to talk to each other. This impairs our processing of complex cognitive tasks and weakens our memory

These neurologic changes often translate to depression, social withdrawal, and increased susceptibility to diseases like Alzheimer’s and Parkinson’s dementia.

Si bien la convención más familiar para medir la edad es "cronológica" (es decir, medir la edad en años), existe un interés emergente en determinar la "edad biológica".

Este método utiliza fórmulas o resultados de análisis de sangre para estimar la edad celular de una persona. En otras palabras, la edad biológica no es una función del tiempo sino más bien de qué tan bien funcionan los sistemas celulares y orgánicos en cada individuo. De esta manera, intervenciones como el ejercicio, estilos de vida saludables y tal vez incluso medicamentos podrían revertir la edad biológica de una persona, todo mientras aumenta su edad cronológica.

Si bien algunos biomarcadores comprobables han surgido como candidatos (por ejemplo, el reloj epigenético), hay investigaciones en curso para descubrir medios simples y confiables para medir y rastrear la edad biológica de una persona a lo largo del tiempo.

生理衰老和生物衰老

虽然最常见的测量年龄的方法是“按时间顺序”（即以年为单位测量年龄），但人们对确定“生物年龄”的兴趣正在兴起。

这种方法使用公式或血液测试结果来估算一个人的细胞年龄。换句话说，生物年龄不是时间的函数，而是每个人细胞和器官系统功能状况的函数。通过这种方式，诸如运动、健康的生活方式，甚至药物等干预措施，可以逆转一个人的生物年龄，同时增加他们的时间年龄。

虽然一些可测试的生物标志物已成为候选指标（例如表观遗传时钟），但研究仍在进行中，以寻找简单可靠的方法来测量和追踪一个人随时间推移的生物年龄。

While the most familiar convention of measuring age is "chronological" (that is, measuring age in years), there is an emerging interest in determining "biological age."

This method uses formulas or blood test results to estimate the cellular age of a person. In other words, biological age is not a function of time but rather of how well cellular and organ systems are functioning in each individual. In this way, interventions such as exercise, healthy lifestyles, and perhaps even medications could reverse one’s biological age—all while their chronological age increases. 

While some testable biomarkers have emerged as candidates (e.g., the epigenetic clock), there is ongoing research to uncover simple, reliable means to measure and track one's biological age over time.

Si bien recientemente se han logrado enormes avances en el campo del envejecimiento, el énfasis ha comenzado a desplazarse de la prolongación de la esperanza de vida (la cantidad de años que una persona vive) a maximizar la esperanza de vida saludable de una persona (la cantidad de años que una persona está activa y sin enfermedades).

Los investigadores enfatizan un enfoque holístico para cuidar la esperanza de vida saludable, que incluye movimiento y ejercicio diarios constantes, una higiene del sueño de alta calidad, una dieta equilibrada con alimentos integrales y más.

预期寿命与健康预期寿命

虽然近年来老龄化领域取得了巨大进展，但研究重点已开始从延长寿命（即人能存活的年数）转向最大限度地延长健康寿命（即人活跃且无病的年数）。

研究人员强调，保持健康寿命需要采取整体方法，包括持续的日常运动和锻炼、高质量的睡眠卫生、均衡的全食饮​​食等等。

While tremendous recent progress has been made in the field of aging, the emphasis has begun to shift from extending lifespan (the number of years one is alive) to maximizing an individual’s healthspan (the number of years one is active and without disease).

Researchers emphasize a holistic approach to nurturing your healthspan, including consistent daily movement and exercise, high-quality sleep hygiene, a balanced diet with whole foods, and more.

Aun me faltan 20 años para poder compararme con Howard Tucker que actualmente tiene 104 años, pero todo se andará. Aqui me teneis descansado  el 19 de Septiembre de 2024 después de pasar consulta en Madrid. Coincido con Howard, en que, si puedes seguir trabajando, incluso sin cobrar, porque no todo es dinero; la actividad te mantendrá vivo. Además el trato social, te dará premios, como el que me hizo una clienta, quien me dijo "que se notaba , que me gustaba, lo que hacía". Mantener jovenes y guapas a las personas, es muy gratificante.

下班后休息

我距离能与现年104岁的霍华德·塔克比肩还有20年，但我会及时实现的。现在，我在马德里做完咨询后，于2024年9月19日安息。我同意霍华德的观点，即使没有报酬，只要你能继续工作，因为金钱不是万能的，这份工作就能让你活下去。此外，社交也能带来回报，就像一位客户告诉我的那样：“效果很明显，我喜欢我所做的事情。” 让人们保持年轻和美丽是非常有意义的。

I still have 20 years to go before I can compare myself to Howard Tucker, who is currently 104 years old, but everything will come. Here I am, resting on September 19, 2024, after consulting in Madrid. I agree with Howard that, if you can continue working, even without pay, because it's not all about money; the activity will keep you alive. In addition, social treatment will give you rewards, like the one a client gave me, who told me "it was noticeable that I liked what I did." Keeping people young and beautiful is very rewarding.

La transferencia exitosa de un gen que produce HMW-HA allana el camino para mejorar también la salud y la esperanza de vida de los humanos.

En un esfuerzo innovador, investigadores de la Universidad de Rochester han transferido con éxito un gen de la longevidad de ratas topo desnudas a ratones, lo que ha dado como resultado una mejor salud y una extensión de la vida útil de los ratones.

Las ratas topo desnudas, conocidas por su larga vida y su excepcional resistencia a las enfermedades relacionadas con la edad, han captado durante mucho tiempo la atención de la comunidad científica. Al introducir un gen específico responsable de mejorar la reparación y protección celular en ratones, los investigadores de Rochester han abierto posibilidades interesantes para descubrir los secretos del envejecimiento y extender la esperanza de vida humana.

"Nuestro estudio proporciona una prueba de principio de que los mecanismos únicos de longevidad que evolucionaron en especies de mamíferos longevas pueden exportarse para mejorar la esperanza de vida de otros mamíferos", dice Vera Gorbunova, profesora de biología y medicina Doris Johns Cherry en Rochester. Gorbunova, junto con Andrei Seluanov, profesor de biología, y sus colegas, informan en un estudio publicado en Nature que transfirieron con éxito un gen responsable de producir ácido hialurónico de alto peso molecular (HMW-HA) de una rata topo desnuda a ratones. Esto condujo a una mejor salud y a un aumento aproximado del 4,4 por ciento en la esperanza de vida media de los ratones.

Un mecanismo único para la resistencia al cáncer.

Las ratas topo desnudas son roedores del tamaño de un ratón que tienen una longevidad excepcional para roedores de su tamaño; pueden vivir hasta 41 años, casi diez veces más que los roedores de tamaño similar. A diferencia de muchas otras especies, las ratas topo desnudas no suelen contraer enfermedades (como neurodegeneración, enfermedades cardiovasculares, artritis y cáncer) a medida que envejecen. Gorbunova y Seluanov han dedicado décadas de investigación para comprender los mecanismos únicos que utilizan las ratas topo desnudas para protegerse contra el envejecimiento y las enfermedades.

Los investigadores descubrieron previamente que HMW-HA es un mecanismo responsable de la inusual resistencia al cáncer de las ratas topo desnudas. En comparación con los ratones y los humanos, las ratas topo desnudas tienen aproximadamente diez veces más HMW-HA en sus cuerpos. Cuando los investigadores eliminaron HMW-HA de células de ratas topo desnudas, era más probable que las células formaran tumores.

Gorbunova, Seluanov y sus colegas querían comprobar si los efectos positivos del HMW-HA también podían reproducirse en otros animales.

Transferir un gen que produce HMW-HA

El equipo modificó genéticamente un modelo de ratón para producir la versión de rata topo desnuda del gen hialuronano sintasa 2, que es el gen responsable de producir una proteína que produce HMW-HA. Si bien todos los mamíferos tienen el gen de la hialuronano sintasa 2, la versión de la rata topo desnuda parece estar mejorada para impulsar una expresión genética más fuerte.

Los investigadores descubrieron que los ratones que tenían la versión del gen de la rata topo desnuda tenían una mejor protección tanto contra los tumores espontáneos como contra el cáncer de piel inducido químicamente. Los ratones también mejoraron su salud general y vivieron más tiempo en comparación con los ratones normales. A medida que los ratones con la versión del gen de la rata topo desnuda envejecían, tenían menos inflamación en diferentes partes de sus cuerpos (la inflamación es un sello distintivo del envejecimiento) y mantenían un intestino sano.

Si bien se necesita más investigación sobre exactamente por qué el HMW-HA tiene efectos tan beneficiosos, los investigadores creen que se debe a la capacidad del HMW-HA para regular directamente el sistema inmunológico.

¿Una fuente de juventud para los humanos?

Los hallazgos abren nuevas posibilidades para explorar cómo HMW-HA también podría usarse para mejorar la esperanza de vida y reducir las enfermedades relacionadas con la inflamación en humanos.

"Desde el descubrimiento de HMW-HA en la rata topo desnuda, nos tomó 10 años demostrar que HMW-HA mejora la salud en ratones", dice Gorbunova. "Nuestro próximo objetivo es transferir este beneficio a los humanos".

Creen que pueden lograr esto a través de dos rutas: desacelerando la degradación de HMW-HA o mejorando la síntesis de HMW-HA.

"Ya hemos identificado moléculas que ralentizan la degradación del hialuronano y las estamos probando en ensayos preclínicos", afirma Seluanov. "Esperamos que nuestros hallazgos proporcionen el primer ejemplo, pero no el último, de cómo las adaptaciones de longevidad de una especie longeva pueden adaptarse para beneficiar la longevidad y la salud humana".

 https://www.rochester.edu/newscenter/gene-transfer-hmw-ha-naked-mole-rats-extends-mice-lifespan-565032/ 

我们会永生吗？

成功转移产生高分子量透明质酸（HMW-HA）的基因，为改善人类健康和寿命铺平了道路。

罗切斯特大学的研究人员进行了一项开创性的研究，成功地将一种长寿基因从裸鼹鼠转移到小鼠体内，从而改善了小鼠的健康状况并延长了小鼠的寿命。

裸鼹鼠以其长寿和对衰老相关疾病的卓越抵抗力而闻名，长期以来一直受到科学界的关注。通过将一种负责增强细胞修复和保护的特定基因引入小鼠体内，罗切斯特大学的研究人员为揭开衰老的秘密和延长人类寿命开辟了令人兴奋的可能性。

“我们的研究提供了原理证明，长寿哺乳动物进化出的独特长寿机制可以被输出，以延长其他哺乳动物的寿命，”罗切斯特大学生物学和医学教授、多丽丝·约翰斯·切里·维拉·戈尔布诺娃说道。 Gorbunova 与生物学教授 Andrei Seluanov 及其同事在《自然》杂志发表的一项研究中报告称，他们成功地将一种负责产生高分子量透明质酸 (HMW-HA) 的基因从裸鼹鼠转移到小鼠体内。这改善了小鼠的健康状况，小鼠的平均寿命也增加了约 4.4%。

这是一种独特的抗癌机制。

裸鼹鼠是一种体型与小鼠相仿的啮齿动物，在同等体型的啮齿动物中，它们的寿命非常长；它们的寿命可达 41 岁，几乎是同等体型啮齿动物的十倍。与许多其他物种不同，裸鼹鼠通常不会随着年龄增长而患上疾病（例如神经退行性疾病、心血管疾病、关节炎和癌症）。Gorbunova 和 Seluanov 数十年来一直致力于研究裸鼹鼠用来保护自身免受衰老和疾病的独特机制。

研究人员此前发现，HMW-HA 是裸鼹鼠拥有非凡抗癌能力的机制之一。与小鼠和人类相比，裸鼹鼠体内的 HMW-HA 含量大约高出十倍。当研究人员从裸鼹鼠细胞中去除 HMW-HA 后，这些细胞更容易形成肿瘤。

Gorbunova、Seluanov 及其同事希望测试 HMW-HA 的积极作用是否也能在其他动物身上得到复制。

转移产生 HMW-HA 的基因

该团队对小鼠模型进行了基因改造，使其产生裸鼹鼠版本的透明质酸合酶 2 基因，该基因负责产生一种能产生 HMW-HA 的蛋白质。虽然所有哺乳动物都含有透明质酸合酶 2 基因，但裸鼹鼠版本的基因似乎得到了增强，从而能够驱动更强的基因表达。

研究人员发现，携带裸鼹鼠版本的该基因的小鼠对自发性肿瘤和化学诱发的皮肤癌都有更好的保护作用。与正常小鼠相比，这些小鼠的整体健康状况也得到了改善，寿命也更长。随着携带裸鼹鼠版本基因的小鼠衰老，它们身体不同部位的炎症有所减少（炎症是衰老的标志），并且肠道保持健康。

虽然还需要更多研究来确切了解 HMW-HA 为何具有如此有益的作用，但研究人员认为，这是由于 HMW-HA 能够直接调节免疫系统。

人类的青春之泉？

这些发现为探索如何利用 HMW-HA 延长寿命并减少人类炎症相关疾病开辟了新的可能性。

“自从在裸鼹鼠中发现 HMW-HA 以来，我们花了 10 年时间才证明 HMW-HA 能够改善小鼠的健康，”Gorbunova 说道。“我们的下一个目标是将这种益处应用于人类。”

他们相信可以通过两种途径实现这一目标：减缓 HMW-HA 的降解或增强 HMW-HA 的合成。

“我们已经鉴定出能够减缓透明质酸降解的分子，并正在进行临床前试验，”Seluanov说道。“我们希望我们的研究成果能够成为第一个，但绝非最后一个，能够证明长寿物种的长寿适应性如何能够惠及人类的长寿和健康。”

https://www.rochester.edu/newscenter/gene-transfer-hmw-ha-naked-mole-rats-extends-mice-lifespan-565032/

The successful transfer of a gene that produces HMW-HA paves the way for improving the health and lifespan of humans, too.

In a groundbreaking endeavor, researchers at the University of Rochester have successfully transferred a longevity gene from naked mole rats to mice, resulting in improved health and an extension of the mouse’s lifespan.

Naked mole rats, known for their long lifespans and exceptional resistance to age-related diseases, have long captured the attention of the scientific community. By introducing a specific gene responsible for enhanced cellular repair and protection into mice, the Rochester researchers have opened exciting possibilities for unlocking the secrets of aging and extending human lifespan.

“Our study provides a proof of principle that unique longevity mechanisms that evolved in long-lived mammalian species can be exported to improve the lifespans of other mammals,” says Vera Gorbunova, the Doris Johns Cherry Professor of biology and medicine at Rochester. Gorbunova, along with Andrei Seluanov, a professor of biology, and their colleagues, report in a study published in Nature that they successfully transferred a gene responsible for making high molecular weight hyaluronic acid (HMW-HA) from a naked mole rat to mice. This led to improved health and an approximate 4.4 percent increase in median lifespan for the mice.

A unique mechanism for cancer resistance

Naked mole rats are mouse-sized rodents that have exceptional longevity for rodents of their size; they can live up to 41 years, nearly ten times as long as similar-size rodents. Unlike many other species, naked mole rats do not often contract diseases—including neurodegeneration, cardiovascular disease, arthritis, and cancer—as they age. Gorbunova and Seluanov have devoted decades of research to understanding the unique mechanisms that naked mole rats use to protect themselves against aging and diseases.

The researchers previously discovered that HMW-HA is one mechanism responsible for naked mole rats’ unusual resistance to cancer. Compared to mice and humans, naked mole rats have about ten times more HMW-HA in their bodies. When the researchers removed HMW-HA from naked mole rat cells, the cells were more likely to form tumors.

Gorbunova, Seluanov, and their colleagues wanted to see if the positive effects of HMW-HA could also be reproduced in other animals.

Transferring a gene that produces HMW-HA

The team genetically modified a mouse model to produce the naked mole rat version of the hyaluronan synthase 2 gene, which is the gene responsible for making a protein that produces HMW-HA. While all mammals have the hyaluronan synthase 2 gene, the naked mole rat version seems to be enhanced to drive stronger gene expression.

The researchers found that the mice that had the naked mole rat version of the gene had better protection against both spontaneous tumors and chemically induced skin cancer. The mice also had improved overall health and lived longer compared to regular mice. As the mice with the naked mole rat version of the gene aged, they had less inflammation in different parts of their bodies—inflammation being a hallmark of aging—and maintained a healthier gut.

While more research is needed on exactly why HMW-HA has such beneficial effects, the researchers believe it is due to HMW-HA’s ability to directly regulate the immune system.

A fountain of youth for humans?

The findings open new possibilities for exploring how HMW-HA could also be used to improve lifespan and reduce inflammation-related diseases in humans.

“It took us 10 years from the discovery of HMW-HA in the naked mole rat to showing that HMW-HA improves health in mice,” Gorbunova says. “Our next goal is to transfer this benefit to humans.”

They believe they can accomplish this through two routes: either by slowing down degradation of HMW-HA or by enhancing HMW-HA synthesis.

“We already have identified molecules that slow down hyaluronan degradation and are testing them in pre-clinical trials,” Seluanov says. “We hope that our findings will provide the first, but not the last, example of how longevity adaptations from a long-lived species can be adapted to benefit human longevity and health.”

In a groundbreaking endeavor, researchers at the University of Rochester have successfully transferred a longevity gene from naked mole rats to mice, resulting in improved health and an extension of the mouse’s lifespan.

Naked mole rats, known for their long lifespans and exceptional resistance to age-related diseases, have long captured the attention of the scientific community. By introducing a specific gene responsible for enhanced cellular repair and protection into mice, the Rochester researchers have opened exciting possibilities for unlocking the secrets of aging and extending human lifespan.

“Our study provides a proof of principle that unique longevity mechanisms that evolved in long-lived mammalian species can be exported to improve the lifespans of other mammals,” says Vera Gorbunova, the Doris Johns Cherry Professor of biology and medicine at Rochester. Gorbunova, along with Andrei Seluanov, a professor of biology, and their colleagues, report in a study published in Nature that they successfully transferred a gene responsible for making high molecular weight hyaluronic acid (HMW-HA) from a naked mole rat to mice. This led to improved health and an approximate 4.4 percent increase in median lifespan for the mice.

A unique mechanism for cancer resistance

Naked mole rats are mouse-sized rodents that have exceptional longevity for rodents of their size; they can live up to 41 years, nearly ten times as long as similar-size rodents. Unlike many other species, naked mole rats do not often contract diseases—including neurodegeneration, cardiovascular disease, arthritis, and cancer—as they age. Gorbunova and Seluanov have devoted decades of research to understanding the unique mechanisms that naked mole rats use to protect themselves against aging and diseases.

The researchers previously discovered that HMW-HA is one mechanism responsible for naked mole rats’ unusual resistance to cancer. Compared to mice and humans, naked mole rats have about ten times more HMW-HA in their bodies. When the researchers removed HMW-HA from naked mole rat cells, the cells were more likely to form tumors.

Gorbunova, Seluanov, and their colleagues wanted to see if the positive effects of HMW-HA could also be reproduced in other animals.

Transferring a gene that produces HMW-HA

The team genetically modified a mouse model to produce the naked mole rat version of the hyaluronan synthase 2 gene, which is the gene responsible for making a protein that produces HMW-HA. While all mammals have the hyaluronan synthase 2 gene, the naked mole rat version seems to be enhanced to drive stronger gene expression.

The researchers found that the mice that had the naked mole rat version of the gene had better protection against both spontaneous tumors and chemically induced skin cancer. The mice also had improved overall health and lived longer compared to regular mice. As the mice with the naked mole rat version of the gene aged, they had less inflammation in different parts of their bodies—inflammation being a hallmark of aging—and maintained a healthier gut.

While more research is needed on exactly why HMW-HA has such beneficial effects, the researchers believe it is due to HMW-HA’s ability to directly regulate the immune system.

A fountain of youth for humans?

The findings open new possibilities for exploring how HMW-HA could also be used to improve lifespan and reduce inflammation-related diseases in humans.

“It took us 10 years from the discovery of HMW-HA in the naked mole rat to showing that HMW-HA improves health in mice,” Gorbunova says. “Our next goal is to transfer this benefit to humans.”

They believe they can accomplish this through two routes: either by slowing down degradation of HMW-HA or by enhancing HMW-HA synthesis.

“We already have identified molecules that slow down hyaluronan degradation and are testing them in pre-clinical trials,” Seluanov says. “We hope that our findings will provide the first, but not the last, example of how longevity adaptations from a long-lived species can be adapted to benefit human longevity and health.”

 https://www.rochester.edu/newscenter/gene-transfer-hmw-ha-naked-mole-rats-extends-mice-lifespan-565032/ 

"Se pensaba que los telómeros cortos eran malos (las personas con síndromes de envejecimiento prematuro tenían telómeros cortos), por lo que, por analogía, se pensaba que los telómeros largos eran buenos", dijo la Dra. Mary Armanios, profesora de oncología de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y directora. del Centro Telomere del Centro Oncológico Integral Sidney Kimmel de la facultad de medicina. "Y cuanto más tiempo, mejor".

Pero, por supuesto, nada en biología es tan sencillo. Y un artículo publicado el jueves en el New England Journal of Medicine,  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2300503 con resultados de un estudio dirigido por el Dr. Armanios, muestra que la historia de los telómeros no es una excepción. Si bien los telómeros cortos conducen a problemas de salud, los telómeros largos en personas que portan mutaciones heterocigotas de pérdida de función en el gen POT1 relacionado con los telómeros y en parientes no portadores conducen a problemas de salud. Lejos de prolongar la vida, los telómeros largos parecen causar cáncer y un trastorno sanguíneo conocido como CHIP, una condición que aumenta el riesgo de cánceres de sangre y enfermedades cardíacas.

Los investigadores descubrieron que cuanto más largos son los telómeros de una persona, mayor es el riesgo de cáncer y otros trastornos, desafiando una hipótesis popular sobre las raíces cromosómicas de la vitalidad.

https://www.nytimes.com/2023/05/04/health/long-telomeres-age-longevity.html?searchResultPosition=1

较长的端粒并不总是方便的。

“短端粒被认为是坏事（患有早衰综合征的人端粒就短），因此，类似地，长端粒被认为是好事，”约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学教授、医学院西德尼·金梅尔综合癌症中心端粒中心主任玛丽·阿玛尼奥斯博士说道。“而且越长越好。”

当然，生物学中没有什么事情是那么简单的。周四发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文（https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2300503）包含了阿玛尼奥斯博士领导的一项研究的结果，表明端粒的故事也不例外。虽然短端粒会导致健康问题，但对于携带端粒相关基因POT1杂合功能丧失突变的人以及非携带者亲属来说，长端粒也会导致健康问题。端粒过长非但不能延长寿命，反而似乎会导致癌症和一种名为CHIP的血液疾病，这种疾病会增加患血癌和心脏病的风险。

研究人员发现，一个人的端粒越长，患癌症和其他疾病的风险就越大，这挑战了关于活力染色体根源的流行假说。

https://www.nytimes.com/2023/05/04/health/long-telomeres-age-longevity.html?searchResultPosition=1

“Short telomeres were thought to be bad — people with premature aging syndromes had short telomeres — so, by analogy, long telomeres were thought to be good,” said Dr. Mary Armanios, professor of oncology at Johns Hopkins University School of Medicine and director of the Telomere Center at the medical school’s Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center. “And the longer the better.”

But, of course, nothing in biology is so simple. And a paper published Thursday in the New England Journal of Medicine,  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2300503 with results of a study that Dr. Armanios led, shows that the telomere story is no exception. While short telomeres do lead to health problems, long telomeres in persons carrying heterozygous loss-of-function mutations in the telomere-related gene POT1 and noncarrier relatives which lead to health problems of their own. Far from extending life, long telomeres appear to cause cancer and a blood disorder known as CHIP, a condition that increases the risk of blood cancers and heart disease.

The longer a person’s telomeres, researchers found, the greater the risk of cancer and other disorders, challenging a popular hypothesis about the chromosomal roots of vitality..

https://www.nytimes.com/2023/05/04/health/long-telomeres-age-longevity.html?searchResultPosition=1

La activación de TERT se dirige a la metilación del ADN y a múltiples características del envejecimiento

TERT se ha relacionado directa o indirectamente con todas las características del envejecimiento

El gen TERT está reprimido epigenéticamente con la aparición de marcadores de envejecimiento en todos los tejidos.

TAC restaura los niveles de TERT para promover el mantenimiento de los telómeros y reprogramar la expresión genética

TAC en ratones envejecidos reduce la senescencia/inflamación y aumenta la neurogénesis/cognición

La actividad insuficiente de la telomerasa, derivada de la baja transcripción del gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT), contribuye a la disfunción de los telómeros y a las patologías del envejecimiento. Además de su función tradicional en la síntesis de telómeros, TERT actúa como coregulador transcripcional de genes fundamentales en el envejecimiento y las enfermedades asociadas a la edad. Aquí, informamos la identificación de un compuesto activador de TERT (TAC) que regula positivamente la transcripción de TERT a través de la cascada MEK/ERK/AP-1. En células humanas primarias y ratones envejecidos naturalmente, la elevación de los niveles de TERT inducida por TAC promueve la síntesis de telómeros, mitiga las características del envejecimiento del tejido con senescencia celular reducida y citocinas inflamatorias, y silencia la expresión de p16INK4a mediante la regulación positiva de la hipermetilación del promotor mediada por DNMT3B. En el cerebro, el TAC alivia la neuroinflamación, aumenta los factores neurotróficos, estimula la neurogénesis en adultos y preserva la función cognitiva sin toxicidad evidente, incluido el riesgo de cáncer. En conjunto, estos hallazgos subrayan el papel fundamental de TERT en los procesos de envejecimiento y proporcionan una prueba preclínica del concepto de activación fisiológica de TERT como estrategia para mitigar múltiples características del envejecimiento y patologías asociadas.

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00592-0

TERT 激活

TERT 的激活靶向 DNA 甲基化和多种衰老特征

TERT 与所有衰老特征都直接或间接相关。

TERT 基因受到表观遗传抑制，导致所有组织中出现衰老标志物。

TAC 可恢复 TERT 水平，从而促进端粒的维持和基因表达重编程。

在老年小鼠中，TAC 可减轻衰老/炎症，并促进神经发生/认知。

端粒酶逆转录酶 (TERT) 基因转录水平低导致端粒酶活性不足，这会导致端粒功能障碍和衰老相关病理。除了其在端粒合成中的传统作用外，TERT 还作为衰老和年龄相关疾病关键基因的转录共调控因子。本文，我们报道了一种 TERT 激活化合物 (TAC)，它通过 MEK/ERK/AP-1 级联上调 TERT 转录。在原代人类细胞和自然衰老小鼠中，TAC诱导的TERT水平升高可促进端粒合成，减轻组织衰老特征，从而减少细胞衰老和炎性细胞因子，并通过上调DNMT3B介导的启动子高甲基化来抑制p16INK4a的表达。在大脑中，TAC可缓解神经炎症，增加神经营养因子，刺激成体神经发生，并维持认知功能，且无明显毒性，包括致癌风险。总之，这些发现强调了TERT在衰老过程中的关键作用，并为生理性TERT激活作为一种缓解多种衰老特征及相关病理的策略提供了临床前概念验证。https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00592-0

TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks

TERT has been linked directly or indirectly to all hallmarks of aging

TERT gene is epigenetically repressed with onset of aging markers in all tissues

TAC restores TERT levels to promote telomere maintenance and reprogram gene expression

TAC in aged mice reduces senescence/inflammation and increases neurogenesis/cognition

Insufficient telomerase activity, stemming from low telomerase reverse transcriptase (TERT) gene transcription, contributes to telomere dysfunction and aging pathologies. Besides its traditional function in telomere synthesis, TERT acts as a transcriptional co-regulator of genes pivotal in aging and age-associated diseases. Here, we report the identification of a TERT activator compound (TAC) that upregulates TERT transcription via the MEK/ERK/AP-1 cascade. In primary human cells and naturally aged mice, TAC-induced elevation of TERT levels promotes telomere synthesis, blunts tissue aging hallmarks with reduced cellular senescence and inflammatory cytokines, and silences p16INK4a expression via upregulation of DNMT3B-mediated promoter hypermethylation. In the brain, TAC alleviates neuroinflammation, increases neurotrophic factors, stimulates adult neurogenesis, and preserves cognitive function without evident toxicity, including cancer risk. Together, these findings underscore TERT’s critical role in aging processes and provide preclinical proof of concept for physiological TERT activation as a strategy to mitigate multiple aging hallmarks and associated pathologies. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00592-0

Si está intentando averiguar que es el TAC, deje de romperse la cabeza, pues el TAC hace lo mismo que hace la Hormona del crecimiento.

En el estudio https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867424005920  publicado en Science  Ronald A. De Pinho dice que:

““La actividad insuficiente de la telomerasa, derivada de la transcripción baja del gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa (TERT), contribuye a la disfunción de los telómeros y a las patologías del envejecimiento. Además de su función tradicional en la síntesis de telómeros, TERT actúa como coregulador transcripcional de genes fundamentales en el envejecimiento y las enfermedades asociadas a la edad.

Aquí, informamos la identificación de un compuesto activador de TERT (TAC) que regula positivamente la transcripción de TERT a través de la cascada MEK/ERK/AP-1. En células humanas primarias y ratones envejecidos naturalmente, la elevación de los niveles de TERT inducida por TAC promueve la síntesis de telómeros, mitiga las características del envejecimiento del tejido con senescencia celular reducida y citocinas inflamatorias, y silencia la expresión de p16INK4a mediante la regulación positiva de la hipermetilación del promotor mediada por DNMT3B. En el cerebro, el TAC alivia la neuroinflamación, aumenta los factores neurotróficos, estimula la neurogénesis en adultos y preserva la función cognitiva sin toxicidad evidente, incluido el riesgo de cáncer. En conjunto, estos hallazgos subrayan el papel fundamental de TERT en los procesos de envejecimiento y proporcionan una prueba preclínica del concepto de activación fisiológica de TERT como estrategia para mitigar múltiples características del envejecimiento y patologías asociadas.

En este estudio, realizamos una evaluación de alto rendimiento a través de una biblioteca de aproximadamente 653.000 compuestos utilizando células de ratón transgénicas para el locus TERT humano que alberga un elemento indicador de luciferasa. Identificamos y caracterizamos un compuesto activador de TERT (TAC) de molécula pequeña que mejora la transcripción de TERT en células somáticas adultas humanas y de ratón. Aclaramos el mecanismo de regulación positiva de TERT mediada por TAC y exploramos su impacto en los factores reguladores que gobiernan el envejecimiento, incluida la metilación de p16INK4a. TAC promovió el rejuvenecimiento de los tejidos, incluida la formación de nuevas neuronas, y alivió múltiples características del envejecimiento en ratones ancianos, revelando el potencial regenerativo de los tejidos adultos a través de la activación fisiológica de TERT.”

什么是“TAC”？

如果您想知道 TAC 是什么，那就别再绞尽脑汁了，因为 TAC 的作用与生长激素相同。

在发表于《科学》杂志的研究 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867424005920 中，Ronald A. De Pinho 指出：“端粒酶逆转录酶 (TERT) 基因转录水平低导致端粒酶活性不足，这会导致端粒功能障碍和衰老病理。除了其在端粒合成中的传统作用外，TERT 还作为衰老和年龄相关疾病关键基因的转录共调节因子。

我们在此报告了一种 TERT 激活化合物 (TAC)，它通过 MEK/ERK/AP-1 级联正向调节 TERT 转录。在原代人类细胞和自然衰老小鼠中，TAC 诱导的 TERT 水平升高可促进端粒合成，减轻组织衰老的特征，减少细胞衰老和炎性细胞因子，并通过抑制 p16INK4a 表达来抑制其表达。”上调DNMT3B介导的启动子高甲基化。在大脑中，TAC可以减轻神经炎症，增加神经营养因子，刺激成体神经发生，并维持认知功能，且无明显毒性，包括癌症风险。总之，这些发现强调了TERT在衰老过程中的关键作用，并为生理性TERT激活作为一种缓解衰老及相关病理的多种特征的策略提供了临床前概念验证。

在本研究中，我们使用携带荧光素酶报告元件的人类TERT基因座转基因小鼠细胞，对约653,000种化合物库进行了高通量筛选。“我们鉴定并表征了一种小分子TERT活化化合物（TAC），它可以增强人类和小鼠成体体细胞中的TERT转录。我们阐明了TAC介导的TERT上调机制，并探讨了其对衰老调控因子（包括p16INK4a甲基化）的影响。” TAC 促进了组织再生，包括新神经元的形成，并减轻了老年小鼠的多种衰老特征，揭示了通过生理性 TERT 激活实现成人组织的再生潜力。”

“TAC” DOES THE SAME THING AS SOMATROPIN

If you are trying to figure out what TAC is, stop racking your brain, because TAC does the same thing that Growth Hormone does.

In the study https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0092867424005920

published in Science Ronald A. De Pinho says that:

“Insufficient telomerase activity, stemming from low telomerase reverse transcriptase (TERT) gene transcription, contributes to telomere dysfunction and aging pathologies. Besides its traditional function in telomere synthesis, TERT acts as a transcriptional co-regulator of genes pivotal in aging and age-associated diseases.

Here, we report the identification of a TERT activator compound (TAC) that upregulates TERT transcription via the MEK/ERK/AP-1 cascade. In primary human cells and naturally aged mice, TAC-induced elevation of TERT levels promotes telomere synthesis, blunts tissue aging hallmarks with reduced cellular senescence and inflammatory cytokines, and silences p16INK4a expression via upregulation of DNMT3B-mediated promoter hypermethylation. In the brain, TAC alleviates neuroinflammation, increases neurotrophic factors, stimulates adult neurogenesis, and preserves cognitive function without evident toxicity, including cancer risk. Together, these findings underscore TERT’s critical role in aging processes and provide preclinical proof of concept for physiological TERT activation as a strategy to mitigate multiple aging hallmarks and associated pathologies.

In this study, we conducted a high-throughput screen through a library of approximately 653,000 compounds using mouse cells transgenic for the human TERT locus harboring a luciferase reporter element. We identified and characterized a small-molecule TERT-activating compound (TAC) that enhances TERT transcription in human and mouse adult somatic cells. We elucidated the mechanism of TAC-mediated TERT upregulation and explored its impact on regulatory factors governing aging, including p16INK4a methylation. TAC promoted tissue rejuvenation, including new neuron formation, and alleviated multiple aging hallmarks in aged mice, revealing the regenerative potential of adult tissues through physiological TERT activation”.

En este artículo el famoso David Sinclair quien descubrió que el RESVERATROL activaba las SIRTUINAS, una enzima que juega un papel fundamental en la longevidad de las células, comparte la opinión de Howard Tucker el médico que sigue trabajando con 101 años de edad cuando dice que es muy importante mantenerse activo. Evidentemente la genética que tenga cada uno es importante, pero no es inmutable, puede ser "modulada" por la epigenética.

“El almacenamiento y la recuperación de información es esencial para toda vida. En biología, la información se almacena principalmente de dos maneras distintas: el genoma, que comprende ácidos nucleicos, actúa como modelo fundamental y el epigenoma, que consiste en modificaciones químicas del ADN y las proteínas histonas, regula los patrones de expresión genética y dota a las células de identidades y funciones específicas. . A diferencia de la naturaleza estable y digital de la información genética, la información epigenética se almacena en un formato digital-analógico, susceptible a alteraciones inducidas por diversas señales ambientales y daño celular. La Teoría de la Información del Envejecimiento (ITOA) afirma que el proceso de envejecimiento es impulsado por la pérdida progresiva de información epigenética juvenil, cuya recuperación mediante la reprogramación epigenética puede mejorar la función de los tejidos dañados y envejecidos al catalizar la reversión de la edad.” https://www.nature.com/articles/s43587-023-00527-6

表观遗传学在衰老中的重要性

在本文中，著名的大卫·辛克莱（David Sinclair）发现了白藜芦醇能够激活sirtuins（一种在细胞寿命中起关键作用的酶），他赞同101岁仍在工作的医生霍华德·塔克（Howard Tucker）的观点，认为保持活跃非常重要。显然，每个人的基因都很重要，但它们并非不可改变；它们可以通过表观遗传学进行“调节”。信息的存储和检索对所有生命都至关重要。在生物学中，信息主要以两种方式存储：由核酸组成的基因组是基本蓝图；表观基因组由DNA和组蛋白的化学修饰组成，调控基因表达模式，并赋予细胞特定的身份和功能。与遗传信息稳定的数字特性不同，表观遗传信息以数模格式存储，易受各种环境因素和细胞损伤引起的改变。衰老信息理论 (ITA) 认为，衰老过程是由年轻表观遗传信息的逐渐丢失所驱动的，通过表观遗传重编程恢复这些信息可以通过催化年龄逆转来改善受损和老化组织的功能。https://www.nature.com/articles/s43587-023-00527-6

In this article the famous David Sinclair who discovered that RESVERATROL activated SIRTUINS, an enzyme that plays a fundamental role in the longevity of cells,  shares the opinion of Howard Tucker, the doctor who is still working at 101 years of age when he says that it is very important to stay active. Obviously the genetics that each person has is important, but it is not immutable, it can be "modulated" by epigenetics.

“The storage and retrieval of information is essential for all life. In biology, information is stored mainly in two different ways: the genome, which comprises nucleic acids, acts as a fundamental blueprint, and the epigenome, which consists of chemical modifications of DNA and histone proteins, regulates gene expression patterns and equips cells of specific identities and functions. . Unlike the stable, digital nature of genetic information, epigenetic information is stored in a digital-analog format, susceptible to alterations induced by various environmental signals and cellular damage. The Information Theory of Aging (ITOA) states that the aging process is driven by the progressive loss of youthful epigenetic information, the recovery of which through epigenetic reprogramming can improve the function of damaged and aged tissues by catalyzing age reversal.” https://www.nature.com/articles/s43587-023-00527-6