maraviroc

MARAVIROC… LA PÍLDORA CAPAZ DE REGENERAR EL CEREBRO

Un tratamiento poco conocido contra el VIH, aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2007, llamado Maraviroc, parece ser capaz de "regenerar el cerebro" dañado por accidentes cerebrovasculares, hemorragias cerebrales y el paso del tiempo.

En 2015, el Dr. Alcino Silva, destacado investigador de la memoria y colega de la UCLA, estudiaba ratones "inteligentes": ratones con mutaciones que mejoraban su capacidad de aprender y recordar. Un día, llamó al Dr. Carmichael para que viera un ratón que era inteligente por una razón inesperada: le faltaba un gen inmunitario.

El gen codificaba un receptor llamado CCR5, que, según había descubierto el laboratorio del Dr. Silva, parecía suprimir la plasticidad, la memoria y el aprendizaje. Se preguntó si podría desempeñar un papel en la recuperación de un accidente cerebrovascular, lo cual provoca que el sistema inmunitario inunde el cerebro con células inflamatorias.

El Dr. Carmichael estaba intrigado. En un cerebro humano sano, el CCR5 no estaba presente en las neuronas. Pero tras un ictus u otra lesión cerebral, el receptor aparecía repentinamente en todas partes del cerebro.

Se dio cuenta de que el período de plasticidad inicial tras un ictus se estaba acortando debido al CCR5. Como si se cerrara una presa, el receptor parecía decirle al cerebro: «Basta. Afiancemos lo aprendido y demos por terminado el día». Quizás esta era la razón por la que los supervivientes de un ictus rara vez se recuperaban por completo: el cerebro se estaba conteniendo.

Sin embargo, los ratones mutantes no contaban con esa válvula de escape. Su ventana de plasticidad cerebral permanecía abierta durante más tiempo. Tras un ictus o una lesión traumática, descubrieron los Dres. Carmichael y Silva, se recuperaban más rápido y de forma más completa.

El siguiente paso fue comprobar si esto mismo ocurría en los humanos con la mutación, un grupo que incluía a judíos asquenazíes. Para entonces, los investigadores lideraban una iniciativa financiada por la Fundación de Investigación Médica Adelson para encontrar nuevos enfoques para la recuperación de las lesiones cerebrales.

Resultó que el receptor CCR5 también era conocido como el portal por el que el VIH... Se une para entrar en las células. En la década de 2000, a medida que el virus mortal se volvía resistente a medicamentos más antiguos, Pfizer desarrolló un fármaco que bloqueaba este mecanismo y protegía a las células de la infección.

Pero nadie había investigado el posible efecto del maraviroc en el cerebro. En 2019, el Dr. Carmichael presentó tres líneas de evidencia que demostraban que el maraviroc potenciaba la neuroplasticidad tras una lesión cerebral y publicó sus hallazgos en un artículo clave en la revista Cell. Joy, M.T., et al. (2019). CCR5 es un objetivo terapéutico para la recuperación tras un accidente cerebrovascular y una lesión cerebral traumática. Cell, 176(5), 1143–1157.e13. DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.044

Este estudio presenta tres líneas de evidencia cruciales que respaldan el papel del bloqueo de CCR5, en particular mediante maraviroc, en la mejora de la neuroplasticidad tras una lesión cerebral:

1. Modelos animales: En ratones, la inhibición de CCR5 con maraviroc promovió la recuperación motora y cognitiva tras un ictus y una lesión cerebral traumática, mostrando mejoras en la proliferación axonal y la conectividad dendrítica.

2. Evidencia genética: Los pacientes portadores de una mutación natural de pérdida de función en CCR5 (Δ32) demostraron una mejor recuperación tras un ictus.

3. Intervención farmacológica: Maraviroc, ya aprobado por la FDA para el VIH, imitó estos efectos beneficiosos al administrarse en modelos preclínicos.

Es un hecho que, a medida que envejecemos, el cerebro sufre: una reducción del volumen cerebral, especialmente en la corteza prefrontal y el hipocampo (clave para la memoria); Una pérdida (limitada) de neuronas, menos frecuente de lo que se creía; la pérdida de conexiones sinápticas es más importante; al haber menos sinapsis, disminuye la eficiencia de la comunicación entre neuronas; y también se produce una pérdida de mielina, lo que afecta la velocidad de procesamiento (conexiones más lentas).

¿SERÁ MARAVIROC LA SOLUCIÓN A ESTE PROBLEMA?

Maraviroc está disponible en todas las farmacias españolas en dos presentaciones: Maraviroc 150 mg comprimidos recubiertos con película y Maraviroc 300 mg comprimidos recubiertos con película.

Para mayores de 60 años, la dosis recomendada es de 150 mg al día.

马拉维罗……能够再生大脑的药丸

一种鲜为人知的艾滋病毒治疗药物马拉维罗，于2007年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，似乎能够“再生”因中风、脑出血和时间流逝而受损的大脑。

2015年，加州大学洛杉矶分校的同事、领先的记忆研究员阿尔西诺·席尔瓦博士正在研究“聪明”的老鼠——这些老鼠携带基因突变，增强了它们的学习和记忆能力。有一天，他叫来卡迈克尔博士，让他看看一只因为意想不到的原因而聪明的老鼠：它缺少一个免疫基因。

这个基因编码一种名为CCR5的受体，席尔瓦博士的实验室发现，该受体似乎抑制了可塑性、记忆力和学习能力。席尔瓦博士想知道这个基因是否可能在中风后的恢复中发挥作用，因为中风会触发免疫系统向大脑注入大量炎症细胞。

卡迈克尔博士对此很感兴趣。在健康人脑中，CCR5并不存在于神经元中。但在中风或其他脑损伤后，这种受体突然出现在大脑的各个角落。

他意识到，中风后最初的可塑性阶段被CCR5缩短了。就像大坝关闭一样，这种受体似乎在告诉大脑：够了。让我们锁定已经学到的知识，然后就此打住吧。这或许就是中风幸存者很少完全康复的原因：大脑在自我抑制。

然而，突变小鼠没有这个安全阀。它们的大脑可塑性窗口保持得更久。卡迈克尔博士和席尔瓦博士发现，在中风或创伤后，它们恢复得更快、更彻底。

下一步是观察携带这种突变的人类（包括阿什肯纳兹犹太人）是否也存在同样的情况。目前，研究人员正在领导一项由阿德尔森医学研究基金会资助的研究项目，旨在寻找脑损伤康复的新方法。

事实证明，CCR5受体也被称为HIV（艾滋病毒）进入细胞的门户。21世纪初，随着这种致命病毒对老药产生耐药性，辉瑞公司研发了一种药物，可以阻断这一门户，保护细胞免受感染。

但此前无人研究过马拉维若在大脑中的作用。2019年，卡迈克尔博士列举了三条证据，证明马拉维若能够增强脑损伤后的神经可塑性，并在一篇具有里程碑意义的论文中发表了他的研究成果，论文发表于《细胞》杂志。Joy, M.T.等人（2019）。CCR5是中风和创伤性脑损伤后恢复的治疗靶点。《细胞》，176(5)，1143–1157.e13。 DOI：10.1016/j.cell.2019.01.044

本研究提出了三条关键证据，支持CCR5阻断剂（尤其是通过马拉维若）在增强脑损伤后神经可塑性方面的作用：

1. 动物模型：在小鼠中，用马拉维若抑制CCR5可促进中风和创伤性脑损伤后的运动和认知恢复，并改善轴突发芽和树突连接。

2. 遗传学证据：携带CCR5 (Δ32)自然发生的功能丧失突变的患者在中风后表现出更好的恢复效果。

3. 药物干预：马拉维若已获FDA批准用于治疗HIV，在临床前模型中使用时也模拟了这些有益效果。

事实上，随着年龄的增长，大脑会受到影响：脑容量减少，尤其是前额叶皮层和海马体（记忆的关键部位）； （有限的）神经元损失，这种情况比之前认为的要少见；突触连接的丧失更为重要；突触减少会导致神经元之间通讯效率降低；此外，髓鞘也会损失，从而影响处理速度（连接速度变慢）。

马拉维若能解决这个问题吗？

马拉维若在西班牙所有药店均有售，有两种剂型：马拉维若150 毫克薄膜衣片和马拉维若 300 毫克薄膜衣片。

对于 60 岁以上的老年人，建议剂量为每日 150 毫克。

MARAVIROC….THE PILL CAPABLE OF REGENERATING THE BRAIN

A little-known H.I.V. treatment that had been approved by the Food and Drug Administration in 2007, called Maraviroc, appears to be able to "regenerate the brain" damaged by strokes, cerebral hemorrhages and the passage of time.

In 2015, Dr. Alcino Silva, a leading memory researcher and colleague at U.C.L.A., was studying “smart” mice — mice with mutations that enhanced their ability to learn and remember. One day, he called Dr. Carmichael over to see a mouse that was smart for an unexpected reason: It was missing an immune gene.

The gene coded for a receptor called CCR5, which, Dr. Silva’s lab had found, seemed to suppress plasticity, memory and learning. He wondered if it might play a role in recovery from stroke, which triggers the immune system to flood the brain with inflammatory cells.

Dr. Carmichael was intrigued. In a healthy human brain, CCR5 was not present in neurons. But after a stroke or other brain injury, the receptor suddenly appeared everywhere in the brain.

The period of initial plasticity following a stroke, he realized, was being cut short by CCR5. Like a dam closing, the receptor seemed to tell the brain: Enough. Let’s lock in what we’ve learned, and call it a day. Maybe this was why stroke survivors rarely fully recovered: The brain was holding itself back.

The mutant mice did not have that safety valve, however. Their window of brain plasticity stayed open longer. After a stroke or traumatic injury, Dr. Carmichael and Dr. Silva found, they recovered faster and more completely.

The next step was to see whether the same was true for humans with the mutation, a group that included Ashkenazi Jews. By this point, the researchers were leading an effort funded by the Adelson Medical Research Foundation to find new approaches to recovery from brain injury.

As it turned out, the CCR5 receptor was also known as the portal that H.I.V. binds to in order to enter cells. In the 2000s, as the deadly virus gained resistance to older medications, Pfizer developed a drug that blocked this portal and protected cells from infection.
But no one had looked at what Maraviroc might be doing in the brain. In 2019, Dr. Carmichael laid out three lines of evidence showing that Maraviroc boosted neuroplasticity after brain injury, and published his findings in a landmark paper in the journal Cell. Joy, M. T., et al. (2019). CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury. Cell, 176(5), 1143–1157.e13. DOI: 10.1016/j.cell.2019.01.044

This study presents the three critical lines of evidence supporting the role of CCR5 blockade—in particular via maraviroc—in enhancing neuroplasticity after brain injury:
1. Animal models: In mice, inhibiting CCR5 with maraviroc promoted motor and cognitive recovery post-stroke and traumatic brain injury, showing improvements in axonal sprouting and dendritic connectivity.
2. Genetic evidence: Patients carrying a naturally occurring loss-of-function mutation in CCR5 (Δ32) demonstrated enhanced recovery following stroke.
3. Pharmacological intervention: Maraviroc, already FDA-approved for HIV, mimicked these beneficial effects when administered in preclinical models.
 
It's a fact that as we age, the brain suffers: a reduction in brain volume, especially in the prefrontal cortex and hippocampus (key to memory); a (limited) loss of neurons, which is less common than previously thought; the loss of synaptic connections is more important; with fewer synapses, the efficiency of communication between neurons decreases; and there is also a loss of myelin, which affects processing speed (slower connections).

WILL MARAVIROC BE THE SOLUTION TO THIS PROBLEM?
Maraviroc is available in all Spanish pharmacies in two forms: Maraviroc 150 mg film-coated tablets and Maraviroc 300 mg film-coated tablets.
For people over 60 years of age, the recommended dose is 150 mg daily.