LA AMENAZA DEL ALZHEIMER

La prevalencia de esta enfermedad en España ronda el 0,05% entre las personas de 40 a 65 años; 1,07% entre los 65-69 años; 3,4% en los 70-74 años; 6,9% en los 75-79 años; 12,1% en los 80-84; 20,1 en los 85-89; y 39,2% entre los mayores de 90 años. 

Sabemos que cada dia vivimos mas años, sabemos también que con la edad se incrementan las posibilidades de tener enfermedades degenerativas, como la artritis, artrosis, parkinson , demencia senil, alzheimer y cancer. Lo dice el GBD2010 que estudia cada 20 años lo que pasa con las poblaciónes en mas de 187 paises en el mundo, conforme envejecen.

Nosotros pensamos que la brusca caída en la producción hormonal que ocurre al llegar a los cincuenta años, que en las mujeres se manifiesta con la “menopausia”, y en los hombres con la “pitopausia”, puede ser la causante, y que el remplazo hormonal con hormonas, puede ser la solución, pero no todo el mundo está de acuerdo, así que soluciones alternativas como las que propone el Dr. Dale Bredesen pueden ser de interés.

El fracaso de los fármacos contra el Alzheimer

En Julio de 2023 se anunció un nuevo fármaco para el Alzheimer, el Donanemab  a base de  anticuerpos, que ayuda en las primeras etapas de la enfermedad al eliminar una proteína que se acumula en el cerebro de las personas con este tipo de demencia.

Antes, en Enero 2023 la FDA aprobó el Lecanemab, que es el primero que ha demostrado frenar el deterioro cognitivo en ensayos clínicos. El otro fármaco, Aducanumab, demostró eliminar la placa, pero no detener la pérdida de capacidad cognitiva. Pero la promesa del Lecanemab se ha visto empañada por la muerte de tres pacientes que tomaban el fármaco en una ampliación del estudio.

Es una larga historia de fracasos, pues en un interesante articulo "Understanding Alzheimer´s disease" publicado el 22 de junio de 2013 en "The Economist", se llegó a la conclusión de que el camino para una prevención o tratamiento eficaz del Alzheimer, seguía siendo estéril, situación que continua hasta hoy, pues tras una búsqueda infructuosa, el 14 de noviembre de 2022 el laboratorio Roche ha reconocido públicamente el fracaso de su ensayo de un nuevo fármaco contra el alzheimer, el gantenerumab. En los últimos 10 años, grandes farmacéuticas, aparte de Roche, como Pfizer, Janssen o Lilly han abandonado el desarrollo de potenciales fármacos contra el Alzheimer (como bapinezumab o solanezumab) al no ver los resultados esperados en sus ensayos.

Todos esos medicamentos tenían como objetivo reducir la cantidad de proteína beta amiloide en el cerebro. Pero se vió que aparentemente la reducción de la cantidad de proteína beta amiloide iba aparejada con una mayor deterioración mental del paciente.

ASÍ LOS LABORATORIOS FARMACEÚTICOS MAS IMPORTANTES DEL MUNDO SE DIERON POR VENCIDOS.

Pero da la impresión de que la proteína Beta amiloide no es la causante del Alzheimer, pues en el “Estudio de las monjas” que se inició en 1986, las 678 participantes acordaron donar su cerebro al momento de su muerte a la Universidad de Kentucky. Un diagnóstico definitivo de la enfermedad de Alzheimer se puede hacer solamente al momento de la muerte determinándose si un suficiente número de lesiones de la enfermedad de Alzheimer (placas seniles y marañas neurofibrilares) están presente en la corteza del cerebro para causar los síntomas clínicos de la enfermedad (es decir, trastorno en la memoria; trastorno en otra área de la cognición, tal como lenguaje y capacidad viso-espacial; y trastorno en el funcionamiento social u ocupacional).

El Dr. DavId A. Snowdon en su conferencia en Monterrey, en mayo de 2000, durante el Congreso Nacional de Alzheimer informó que había monjas que manteniéndose activas no mostraban síntomas clínicos de Alzheimer a pesar de que al morir anatomopatológicamente tenían todas las lesiones de Alzheimer en sus cerebros. 

Esto demuestra que posiblemente la presencia de las proteinas betaamiloides en el tejido cerebral de los enfermos de Alzheimer no sea precisamente la causa, sinó consecuencia de la enfermedad de Alzheimer y abre la puerta a otra etiología, que es precisamente la que combate el protocolo "RECODE”.

El protocolo RECODE

Es el protocolo del Dr. Dale Bredesen para el Alzheimer que demostró “que funciona” en mas de un centenar de pacientes distribuidos en 15 clínicas diferentes, todos los cuales tenian pruebas precognitivas y poscognitivas documentadas, no solo todos mostraron una mejoría clínica en los síntomas, algunos de ellos también mostraron una mejoría en sus electroencefalografías cuantitativas (EEG). Otros que se sometieron a resonancia magnética nuclear (RMN) con volumetría también mostraron una mejoría objetiva. “Esto significa que fueron terceras personas las que certificaron las mejorías”.

La parte más importante del protocolo [ReCODE]... es que la mejora se mantiene estable en el tiempo, porque trata la causa, la raíz de lo que está causando el deterioro cognitivo. Esa es “la gran diferencia”.

“Según todos los criterios, estas personas mostraron mejorias, subjetivas y objetivas”, dice Bredesen. Esto no es poca cosa, ya que hasta ahora no existia un tratamiento convencional que pueda revertir el Alzheimer. Ha habido muchos ensayos de medicamentos hasta la fecha, pero todos han fallado en revertir la enfermedad.

¿PORQUÉ NO SE PRESTA MAS ATENCIÓN A ESTE TRATAMIENTO?

¿SERÁ PORQUE NO ES UN MEDICAMENTO QUE PUEDE SER MUY RENTABLE?

El Dr. Dale Bredesen, profesor de farmacología médica y molecular en la Facultad de Medicina de Los Ángeles de la Universidad de California, y autor de "The End of Alzheimer's: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline", ha identificado varios mecanismos moleculares que intervienen en la enfermedad de Alzheimer y ha creado un programa novedoso llamado ReCODE para tratarla y revertirla. Lo probó primero en 10 pacientes, y luego en 100 pacientes, cuya evolución arroja luz sobre los resultados positivos de este tratamiento.

El ReCODE es un protocolo del Dr. Dale Bredesen que se utilizó en 100 pacientes tratados en 15 clínicas diferentes en los EE. UU., todos los cuales tienen pruebas precognitivas y poscognitivas documentadas.

No solo todos mostraron una mejoría en los síntomas, algunos de ellos también mostraron una mejoría en sus electroencefalografías cuantitativas (EEG). Otros que se sometieron a resonancia magnética nuclear (RMN) con volumetría también mostraron una mejoría objetiva.

La parte más importante del protocolo [ReCODE]... es que la mejora se mantiene estable en el tiempo, porque trata la causa, la raíz de lo que está causando el deterioro cognitivo. Esa es “la gran diferencia”.

“Según todos los criterios, estas personas mostraron mejorias, subjetivas y objetivas”, dice Bredesen. Esto no es poca cosa, ya que hasta ahora no existia un tratamiento convencional que pueda revertir el Alzheimer. Ha habido muchos ensayos de medicamentos hasta la fecha, pero todos han fallado en revertir la enfermedad.

El Alzheimer es una respuesta protectora a la inflamación

Si tuviera que resumir el enfoque de Bredesen en una oración, diría "mejorar la relación entre la actividad sinaptoblástica y sinaptoclástica, que es la capacidad del cerebro para crear nuevas sinapsis en lugar de destruirlas". En otras palabras, el tratamiento le permite a tu cerebro crear y mantener sinapsis nuevamente.

“La biología molecular de esta enfermedad demuestra que lo que llamamos enfermedad de Alzheimer es en realidad una respuesta protectora. Es esencialmente una “retirada con tierra quemada”.

Estás retrocediendo y diciendo: 'No vamos a dejar que esta agresión nos mate, así que vamos a quemar la tierra para que (ya sea una bacteria u otra cosa) no pueda aprovecharse... de lo que hay allí'. literalmente estás reduciendo [tus sinapsis]. Mientras esas agresiones continúen, seguirás retirándote dejando tierra quemada”.

El beta-amiloide es una proteína que está altamente correlacionada con la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, todos los intentos de eliminarla no han logrado mejorar la condición. Claramente, la beta-amiloide en sí misma no es la causa principal, por lo que simplemente deshacerse de ella no es la respuesta.

Bredesen, analiza el papel de la beta-amiloide como “péptido antimicrobiano” (AMP). Es importante destacar que los AMP son de importancia crítica para la inmunidad del huésped. Se dirigen a organismos como bacterias, micobacterias, virus, hongos y protozoos. Bredesen explica:

“Aquí está el truco. Resulta que la beta amiloide es realmente parte del sistema inmunológico innato. Su efecto antimicrobiano fue descubierto y publicado por primera vez por el profesor Robert Moir y el profesor Rudy Tanzi en Harvard.

Esta cosa en realidad tiene que ser, de nuevo, una respuesta protectora. No solo es un AMP, sino que también se liga a algunas toxinas. Por ejemplo, el mercurio, otros metales divalentes como el hierro y cosas por el estilo. [Beta amiloide] y tiene múltiples efectos. Es parte de tu respuesta a la agresión.

Cuando se toma eso en cuenta, te das cuenta de que está bien eliminar el amiloide, pero no lo hagas antes de eliminar todas las agresiones. Hemos visto numerosos casos en los que se les redujo el amiloide y empeoraron porque las agresiones continuaban, todavía estabán allí”.

En 2019, la compañía farmacéutica Biogen detuvo su ensayo clínico de fase II para aducanumab, un medicamento diseñado para eliminar la beta-amiloide, y esta es la historia típica de este tipo de medicamentos. Y luego se detuvo un importante ensayo de otro enfoque para la eliminación de amiloide, el inhibidor de BACE CNP520, porque el fármaco se relacionó con un mayor deterioro cognitivo y atrofia cerebral.[11]

El proceso de re-plegamiento de proteínas se ve afectado en la enfermedad de Alzheimer. 

Alrededor de un tercio de las proteínas que produce tu cuerpo en un día determinado están mal plegadas. Afortunadamente, tu cuerpo tiene un mecanismo por el cual esas proteínas mal plegadas se vuelven a plegar correctamente. 

Las “proteínas de choque térmico” 

Juegan un papel central en este proceso, y si el mal plegamiento es demasiado severo, las proteínas de choque térmico ayudan a eliminarlas por completo.

De hecho, las “proteínas de choque térmico” son un corolario de la autofagia, el proceso por el cual tu cuerpo limpia los orgánulos dañados. Esto se relaciona con la enfermedad de Alzheimer, porque el proceso de re-plegamiento es uno de varios factores que deben funcionar para que tu cerebro funcione.

“En todas las enfermedades neurodegenerativas, ya sea que se trate del Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Lou Gehrig, la enfermedad de Parkinson o los cuerpos de Lewy, todas presentan proteínas que se agregan y que, por lo general, están mal plegadas. Y no se degradan adecuadamente.

Esas proteínas, no solo pierden la capacidad de plegarse, sino también la capacidad de degradarse. Esa es una pieza crítica. De hecho, recientemente, apareció un artículo sobre una afección neurodegenerativa común, recientemente descrita, que se llama LATE (limbic-predominant, age-related TDP-43 encephalopathy.), que es una encefalopatía TDP-43 predominantemente límbica y relacionada con la edad.

En otras palabras, esto es un poco como el Alzheimer... [LATE] presenta TDP-43, que es una proteína que está involucrada en numerosas cosas, incluido el plegamiento de proteínas... Perdemos esa capacidad [de plegamiento de proteínas] a medida que empezamos a “encogernos” por la edad [ sinapsis], como no tienes la energía adecuada, no tienes el soporte trófico adecuado.

No tienes el apoyo hormonal y nutricional adecuado... Cuando pensamos en la cetosis, cuando pensamos en la sensibilidad a la insulina, cuando pensamos en el apoyo mitocondrial, eso generalmente te permite generar la capacidad adecuada para volver a plegar correctamente las proteínas mal plegadas...

Puedes inducir la respuesta de choque térmico... haciendo la combinación de SAUNA y luego FRIO varias veces en el gimnasio.

Estás activando recurrentemente esta respuesta crítica [al hacer eso]. No hay duda de que va a ser importante, especialmente en la ELA, pero probablemente en todas las condiciones neurodegenerativas”.

HAY QUE IR A UN GINMASIO QUE TENGA SAUNA Y PISCINA O DUCHA DE AGUA HELADA, PARA “INDUCIR EL CHOQUE TERMICO” Y PREVENIR EL ALZHEIMER

El vínculo entre el plegamiento de proteínas y la muerte celular

Como señaló Bredesen, hay tres tipos de autofagia: macroautofagia, microautofagia y autofagia mediada por chaperonas. Cada uno ofrece una forma ligeramente diferente de reparar, eliminar o reciclar los orgánulos dañados dentro de la célula.

Las proteínas específicas, por ejemplo, pueden ser el objetivo de la autofagia mediada por chaperonas. Bredesen relata los hallazgos de la investigación que realizó para determinar el vínculo entre el plegamiento de proteínas y la muerte celular programada (apoptosis, en la que se elimina y elimina toda la célula):

“Si fallas en reformar estas [proteínas mal plegadas], literalmente activas todo un sistema que inicialmente deja de producir más proteína. Básicamente está diciendo: 'No nos mantenemos al día con esto'. Vamos a cerrar esto’. Intenta volver a plegar. Luego intenta destruir las proteínas si no puede volver a plegarlas.

Luego, en última instancia, si no puede... seguir el ritmo... literalmente activa la muerte celular programada a través de caspasas específicas... Esto es algo en lo que se desea intervenir en su inicio; entender por qué sucede esto. Y luego, si no puede mantenerse al día con esto, ahora, al menos aumente sus “proteínas de choque térmico” para que pueda volver a plegar. En este caso, evitas la inducción de la muerte celular programada”.

Desafortunadamente, la gran mayoría de las personas no tienen una autofagia que funcione bien, por la sencilla razón de que son resistentes a la insulina. Si se es, resistente a la insulina, no puedes aumentar tu nivel de proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina 5 '(AMPK), lo que, en mamíferos, evitaría la inhibición del objetivo de rapamicina (mTOR), y la inhibición de mTOR es uno de los principales impulsores de la autofagia.

¿Qué pasa con las proteínas plegadas dentro de las células?

Las proteínas dentro de la célula están naturalmente plegadas de forma precisa para cumplir su función. El mal plegamiento o desnaturalización puede causar daño celular, pero esto solo ocurre si hay un estrés extremo, como:

• Temperaturas muy altas (por      encima de 42–45 °C sostenidas)
• Radiación ionizante
• Agentes químicos tóxicos
• Fiebre extrema o hipertermia      maligna

¿El sauna + agua fría causa esto?

El choque térmico de un sauna (habitualmente 80–100 °C en el aire) seguido de agua fría activa una respuesta fisiológica llamada "respuesta al estrés térmico":

✅ Lo que sí hace:

• Activa las "proteínas de      choque térmico" (HSPs, Heat Shock Proteins), que ayudan a proteger,      mantener y reparar proteínas celulares.
• Estimula mecanismos de reparación      celular, autofagia, vasodilatación y termorregulación.
• Puede ser beneficioso para el      sistema cardiovascular, inmunológico y nervioso.

Conclusión:

El sauna y el chorro de agua fría despliegan las proteínas intracelulares, y estimulan la producción de proteínas protectoras (HSPs), que ayudan a mantener su correcto plegamiento y función.

El ayuno cíclico

Si bien la autofagia es claramente de importancia crítica, nadie desea estar en autofagia continua. También se debe pasar por la fase de reconstrucción. Una de las formas en que puedes controlar esto es a través del ayuno cíclico. Bredesen generalmente recomienda un enfoque de ayuno intermitente.

“Hay que usar un ayuno apropiado y una dieta adecuada para activar esta autofagia”, dice Bredesen. “Recomendamos... 12 a 14 horas [de ayuno] si tiene apolipoproteína E4 negativa (ApoE4-negativo)... Si tiene ApoE4 positivo, querrá ayunar más, de 14 a 16 horas. No hay nada de malo en hacer un ayuno más largo...

La razón por la que sugerimos más tiempo para los ApoE4 positivos [es porque] si usted es ApoE4 positivo, es mejor para absorber grasa. Tiende a tomar más tiempo entrar en autofagia...

Por lo general, lo recomendamos una vez a la semana. Pero, de nuevo, un ayuno más prolongado una vez al mes es una buena idea. Depende mucho de tu índice de masa corporal (IMC). Lo que encontramos es que las personas que tienen un IMC más alto responden mejor a este ayuno desde el principio. Son capaces de generar cetonas.

Si se pierde tanto los carbohidratos como las cetonas, terminará sintiéndose completamente sin energía... Tenga mucho cuidado cuando las personas tengan un IMC inferior a 20, especialmente las que tienen 18 o menos. Hay que ser muy cuidadoso para asegurarnos de que entren y salgan de la cetosis una o dos veces por semana...

A menudo, las cetonas exógenas pueden ser muy útiles... Mida sus cetonas. Es simple de hacer. 

Las demandas energéticas no se cubren en las enfermedades neurodegenerativas

La cetosis nutricional, en la que tu cuerpo produce cetonas endógenas (grasas solubles en agua), es importante para todas las enfermedades neurodegenerativas, pero no es una panacea completa. Bredesen explica:

“Lo que nos hemos dado cuenta a partir de la investigación a lo largo de los años es que las enfermedades neurodegenerativas, ya sea el Alzheimer... la degeneración macular... los cuerpos de Lewy, el Parkinson o la ELA, todas tienen una cosa en común. Están relacionados con subdominios específicos del sistema nervioso.

Cada uno de estos tiene un requerimiento único de nutrientes, hormonas, factores tróficos, etcétera… En cada caso, hay un desajuste entre la oferta y la demanda. Mientras durante la mayor parte de su vida, se mantiene un equilibrio con esa demanda, en todas estas enfermedades, se tiene un desajuste repetido o crónico, entre la demanda y el suministro. .

En la enfermedad de Parkinson, es bastante claro. Se puede crear la enfermedad de Parkinson simplemente inhibiendo el Complejo I mitocondrial. Ese subdominio específico de la modulación motora, que es de lo que se trata el Parkinson, es lo que es más sensible a las reducciones en el soporte del Complejo I mitocondrial.

Por lo tanto, cuando las personas tienen esto, es necesario que la oferta vuelva a estar en línea con la demanda. Una forma de hacerlo es administrar la cetosis adecuada, y la energía adecuada.

Ahora, si la persona continúa expuesta a cualquier producto químico que inhiba el Complejo I, y por lo general se trata de biotoxinas relacionadas con el moho o toxinas orgánicas como el paraquat o el glifosato, mientras estos continúen actuando, el alivio será muy temporal.

El objetivo aquí es tanto deshacerse de lo que inhibe el Complejo I como inundar el sistema, ayudar al sistema brindando el apoyo adecuado para la energía... Con la enfermedad de Alzheimer, en realidad estamos hablando de un desajuste en el apoyo trófico. Tienes esta necesidad constante a medida que creas neuroplasticidad”.

Por qué no se recomienda comer tarde en la noche

Aunque no soy ApoE4 positivo, prefiero ayunar 16 horas al día, esencialmente reduciendo mi ventana de alimentación a solo cuatro a seis horas. También me aseguro de comer mi última comida de tres a seis horas antes de acostarme. Una de las razones de este consejo es que evitar comer tarde en la noche aumentará los niveles de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), que son importantes para una variedad de funciones corporales.

Es importante destacar que también reducirá la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato (NADPH), que es esencialmente la verdadera batería celular de la célula y tiene el potencial reductor para recargar sus antioxidantes. El mayor consumidor de NADPH es la creación de ácidos grasos.

Si está comiendo cerca de la hora de acostarse, entonces no podrá usar el NADPH para quemar esas calorías como energía. En cambio, deben almacenarse de alguna manera. Para almacenarlos, debe crear grasa, por lo que básicamente está reduciendo radicalmente sus niveles de NADPH cuando come tarde en la noche porque se consumen para almacenar sus calorías adicionales mediante la creación de grasa.

El protocolo de Bredesen también incluye esta estrategia. Él llama a su enfoque "KetoFlex 12/3", porque genera cetosis leve y es flexible en cuanto a la dieta. Se puede hacer tanto si eres vegetariano como si no. El 12/3 significa un ayuno mínimo de 12 horas cada día y comer la última comida tres horas antes de acostarse.

Los suplementos alimenticios

Ciertos suplementos, como la berberina, el resveratrol, la curcumina, la quercetina y la fisetina, también estimulan la autofagia y pueden usarse además del calendario nutricional. Bredesen explica:

“La sirtuina-1 (SIRT1) se identificó como una molécula crítica, tanto para la longevidad y se ha estudiado ampliamente por sus efectos sobre la longevidad, pero “también por sus efectos sobre la enfermedad de Alzheimer”...

ApoE4 en realidad ingresa al núcleo y regula a la baja la producción de esta molécula crítica, por lo que puede ver uno de sus muchos efectos sobre la enfermedad de Alzheimer. Bueno, cuando se produce SIRT1, en realidad se produce de forma autoinhibitoria. Es como tener un arma en una funda. No está activo… el NAD activa el SIRT1.

También el resveratrol. Esta es la razón por la cual las personas que toman resveratrol [o] ribósido de nicotinamida. Ambos están activando este programa, que lo está moviendo de... un enfoque más proinflamatorio a un enfoque de longevidad: un cambio en su patrón metabólico. Eso incluye activar cosas como la autofagia y también tener un efecto anti-Alzheimer y pro-longevidad...

La quercetina también tiene un impacto interesante en las células senescentes... Creo que se convertirá en una forma importante de afectar una serie de afecciones relacionadas con la edad, incluida la neurodegeneración".

El inconveniente, y la razón por la que no puede confiar solo en los suplementos, es que la bioabsorción de estos polifenoles, como la quercetina, por ejemplo, es bastante baja. A menudo, no puede absorber lo suficiente para obtenerse todos los beneficios.

Limite la exposicion a campos electromagnéticos

Hay evidencia convincente que demuestra que la exposicion a campos electromagnéticos (CEM), como la de los teléfonos celulares y Wi-Fi, juegan un papel importante. Bredesen está de acuerdo y recomienda a sus pacientes que limiten tales exposiciones. En resumen, los campos electromagnéticos activan los canales de calcio activados por voltaje, lo que permite la liberación del exceso de óxido nítrico y superóxido en la célula, lo que da como resultado la creación de peroxinitrito.

El peroxinitrito causa un daño en su ADN similar a la radiación ionizante. También daña las células madre, las mitocondrias, las proteínas y las membranas celulares. La Poli-ADP Ribosa Polimerasa (PARP) ayuda a reparar el daño del ADN mediante la extracción de una molécula de difosfato de adenosina (ADP) del NAD. Se requieren aproximadamente de 100 a 150 NAD para reparar una sola rotura de ADN.

Si bien este proceso funciona bastante bien, surgen problemas cuando se produce un daño continuo en el ADN que requiere una activación continua del PARP, ya que esto termina diezmando su nivel de NAD+. Bredesen agrega:

“Esta es un área crítica. El gran problema que hemos tenido con esto hasta ahora es que podemos medir su activación de NF-κB; podemos medir su estado de hormonas, nutrientes, magnesio, y así sucesivamente. Por lo general, con nuestro enfoque, medimos 150 variables diferentes.

No existe una forma sencilla de medir el efecto de los campos electromagnéticos en el sistema nervioso de una persona determinada. Espero con ansias el día en que podamos hacer un test y decir: 'Ajá. Esta persona tiene 27,2 en sus efectos sobre los canales de calcio dependientes de voltaje debido a los campos electromagnéticos. Porque entonces realmente podremos alterar eso.

Por ahora, lo mejor que podemos decir es que, al igual que evitamos las biotoxinas y quimiotoxinas, debemos evitar los “campos electromagnéticos (CEM) porque son una toxina física. Lo mejor que podemos decir es: "Minimice eso en la medida de lo posible". Sin duda, puede medir la exposición. Todavía no tenemos una buena manera de medir su efecto en el cerebro”.

Más información

No se vislumbra una disminución de la enfermedad de Alzheimer, al menos en el futuro previsible, por lo que le convendría a la mayoría de las personas asumir que se dirige hacia ella y tomar medidas ahora, independientemente de su edad, para prevenirla. Cuando se trata de la enfermedad de Alzheimer, la prevención es sin duda mucho más fácil que tratar de tratarla una vez que se ha manifestado. Como señaló Bredesen:

“Todo esto se trata de prevención y reversión temprana. Esas son las personas en las que vemos prácticamente un 100% de respuesta. Es por eso que creo que debe haber un esfuerzo global para disminuir la carga de la demencia. Recién ahora estamos comenzando un ensayo clínico. Hemos estado tratando de obtener la aprobación de la junta de revisión institucional (IRB) durante años...

Finalmente se aprobó, por lo que estamos comenzando una prueba con la Dra. Ann Hathaway, la Dra. Deborah Gordon y la Dra. Kat Toups, quienes están viendo pacientes. Estamos muy emocionados de ver lo que mostrará la prueba con este enfoque. Porque ciertamente, anecdóticamente, lo estamos escuchando todo el tiempo.

Como mencionaste, acabamos de publicar un artículo hace unos meses sobre 100 pacientes que mostraron una mejoría documentada... Estoy convencido de que podríamos, hoy, si todos obtuviéramos una prevención adecuada, hacer de esta una enfermedad muy rara".

El informe del caso de Bredesen[13] es de acceso abierto, por lo que puede descargar y leer el estudio completo. Su libro, "The End of Alzheimer's: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline", también proporciona los detalles y sería una valiosa referencia en la biblioteca de salud de cualquier persona.

También puede obtener más información sobre Bredesen y su trabajo siguiéndolo en Facebook, Twitter o visitando su sitio web, drbredesen.com. Por último, pero no menos importante, lea su libro, "Los primeros sobrevivientes de la enfermedad de Alzheimer: cómo los pacientes recuperaron la vida y la esperanza en sus propias palabras", que presenta relatos en primera persona de pacientes diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer que vencieron las probabilidades y mejoraron.

Republicado el 19 de noviembre de 2022 en Mercola.com

Bibliografia

[1] Alzheimer’s Association. Facts and Figures

[2] CNN June 8, 2015

[3] Nature 2014: 20; 415-418

[4] CDC.gov Leading causes of death in the US

[5] Alzheimer’s Association. Facts and Figures

[6] Neurology March 5, 2014; 82(12)

[7] CDC.gov Leading causes of death in the US

[8] AHNP Precision Health ReCODE, The Bredesen Protocol

[9] Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism 2018; 8(5): 450

[10] Rezilir Health LLC, 100 Case reports for the reversal of cognitive decline

[11] Alzforum July 12, 2019

[12] KetoCoachX.com

[13] Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism 2018; 8(5): 450

阿尔茨海默症的威胁

在西班牙，40 至 65 岁人群中该病的发病率约为 0.05%；65-69 岁人群中为 1.07%；70-74 岁人群中为 3.4%；75-79 岁人群中为 6.9%；80-84 岁人群中为 12.1%；85-89 岁人群中为 20.1%；90 岁以上人群中为 39.2%。

我们知道我们的寿命每天都在延长，我们也知道随着年龄的增长，患上关节炎、骨关节炎、帕金森病、老年性痴呆、阿尔茨海默病和癌症等退行性疾病的几率也会增加。GBD2010 报告指出了这一点，该报告每 20 年研究一次全球 187 多个国家人口的老龄化情况。我们认为，女性“更年期”和男性“更年期”的激素分泌急剧下降可能是导致这一现象的原因，而激素替代疗法或许是解决方案。然而，并非所有人都认同这一观点，因此，像戴尔·布雷德森博士提出的替代方案或许值得关注。

阿尔茨海默症药物的失败

2023年7月，一种新的阿尔茨海默症药物——基于抗体的Donanemab——被宣布上市。它通过清除阿尔茨海默症患者大脑中积聚的一种蛋白质，在疾病早期阶段起到帮助作用。

此前，2023年1月，FDA批准了Lecanemab，这是首个在临床试验中被证明可以减缓认知能力下降的药物。另一种药物Aducanumab被证明可以清除斑块，但不能阻止认知能力下降。然而，在一项延伸研究中，三名服用该药物的患者死亡，这打破了Lecanemab的前景。

这是一个漫长的失败史。2013年6月22日，《经济学人》发表了一篇名为《理解阿尔茨海默症》的有趣文章，其结论是，有效预防或治疗阿尔茨海默症的途径仍然徒劳无功。这种情况至今仍在持续。经过徒劳的探索，罗氏于2022年11月14日公开承认其新型阿尔茨海默病药物gantenerumab的试验失败。过去十年间，除罗氏外，辉瑞、杨森和礼来等大型制药公司在试验中未见预期结果后，纷纷放弃了潜在阿尔茨海默病药物（例如bapinezumab或solanezumab）的开发。

所有这些药物都旨在减少脑内β-淀粉样蛋白的含量。然而，研究发现，β-淀粉样蛋白含量的减少似乎与患者智力衰退加剧相关。

世界上最重要的制药实验室就这样放弃了。

但β-淀粉样蛋白似乎并非阿尔茨海默病的病因，因为在始于1986年的“修女研究”中，678名参与者同意在去世时将自己的大脑捐献给肯塔基大学。只有在患者死亡时，通过确定大脑皮层中是否存在足够数量的阿尔茨海默病病变（老年斑和神经原纤维缠结），才能确诊阿尔茨海默病，从而引发该疾病的临床症状（例如记忆力受损；其他认知领域受损，例如语言和视觉空间能力受损；以及社交或职业功能受损）。

戴维·A·斯诺登博士于2000年5月在蒙特雷举行的全国阿尔茨海默病大会上发表演讲，报告称，一些修女在死亡时脑部已出现所有阿尔茨海默病病变，但仍然保持活跃且未出现阿尔茨海默病临床症状，且经组织病理学证实。这表明，阿尔茨海默病患者脑组织中存在的β-淀粉样蛋白可能并非阿尔茨海默病的病因，而是其后果。这为另一种病因打开了大门，而这正是“RECODE”方案所要对抗的。

RECODE 方案

这是 Dale Bredesen 博士的阿尔茨海默氏症治疗方案，该方案已在 15 家不同诊所的 100 多名患者身上得到证实。所有患者均已记录认知前和认知后测试。他们不仅临床症状有所改善，部分患者的定量脑电图 (EEG) 也得到改善。其他接受体积成像磁共振成像 (MRI) 检查的患者也表现出客观改善。“这意味着这些改善得到了第三方认证。”

[ReCODE] 方案最重要的部分……在于这种改善能够随着时间的推移保持稳定，因为它解决了导致认知能力下降的根本原因。这就是“最大的不同”。

“从所有标准来看，这些人在主观和客观上都表现出了改善，”Bredesen 说。这绝非易事，因为迄今为止，尚无能够逆转阿尔茨海默氏症的常规疗法。迄今为止，已经进行了许多药物试验，但均未能逆转这种疾病。

为什么这种治疗方法没有得到更多关注？

可能是因为它不是一种成本效益很高的药物？

加州大学洛杉矶分校医学院医学和分子药理学教授、《阿尔茨海默病的终结：首个预防和逆转认知衰退的项目》一书的作者戴尔·布雷德森博士，发现了阿尔茨海默病的几种分子机制，并创建了一个名为“ReCODE”的新型程序来治疗和逆转这种疾病。他首先在10名患者身上进行了测试，随后又在100名患者身上进行了测试，这些患者的进展揭示了这种治疗方法的积极效果。

ReCODE是由戴尔·布雷德森博士开发的一种方案，已在美国15家不同的诊所接受治疗的100名患者身上使用，所有患者都记录了认知前和认知后的证据。

他们不仅症状均有所改善，其中一些人的定量脑电图 (EEG) 也得到了改善。其他接受体积成像磁共振成像 (MRI) 检查的患者也表现出客观改善。

[ReCODE] 方案最重要的部分……是这种改善会随着时间的推移而保持稳定，因为它解决了导致认知能力下降的根本原因。这就是“最大的不同”。

“从所有标准来看，这些人在主观和客观上都表现出了改善，”布雷德森说。这绝非易事，因为迄今为止，尚无能够逆转阿尔茨海默病的常规疗法。迄今为止，已经进行了许多药物试验，但均未能逆转这种疾病。

阿尔茨海默病是对炎症的保护性反应

如果要我用一句话概括布雷德森的方法，那就是“提高突触母细胞和突触破损细胞活性的比例，也就是大脑创造新突触而不是摧毁它们的能力”。换句话说，这种治疗方法可以让你的大脑重新创造和维持突触。

“这种疾病的分子生物学表明，我们所说的阿尔茨海默病实际上是一种保护性反应。它本质上是一种‘焦土撤退’。

你退后一步，然后说：‘我们不能让这种侮辱杀死我们，所以我们要‘焦土撤退’，这样（无论是细菌还是其他什么）就无法利用现有的资源。’你实际上是在缩小[你的突触]。只要这些侮辱持续存在，你就会继续撤退，留下焦土。”

β-淀粉样蛋白是一种与阿尔茨海默病高度相关的蛋白质。然而，所有试图消除它的尝试都未能改善病情。显然，β-淀粉样蛋白本身并非主要病因，因此简单地去除它并非解决之道。

Bredesen 探讨了 β-淀粉样蛋白作为“抗菌肽”（AMP）的作用。重要的是，AMP 对宿主免疫至关重要。它们靶向细菌、分枝杆菌、病毒、真菌和原生动物等生物。 Bredesen 解释道：“关键在于，β 淀粉样蛋白实际上是先天免疫系统的一部分。它的抗菌作用最早是由哈佛大学的 Robert Moir 教授和 Rudy Tanzi 教授发现并发表的。

这种物质实际上应该是一种保护性反应。它不仅是一种 AMP，还能与一些毒素结合。例如，汞、其他二价金属（如铁）等等。[β 淀粉样蛋白] 具有多重作用。它是你对外界刺激做出的反应的一部分。

考虑到这一点，你就会意识到清除淀粉样蛋白是可以的，但不要在清除所有刺激之前这样做。我们见过很多病例，他们的淀粉样蛋白虽然减少了，但病情却因为持续的刺激而恶化——它们仍然存在。”

2019年，制药公司百健（Biogen）暂停了用于清除β-淀粉样蛋白的药物aducanumab的II期临床试验，这对于此类药物来说是一个典型的案例。随后，另一种清除淀粉样蛋白的方法——BACE抑制剂CNP520——的一项重要试验也被叫停，原因是该药物被认为与认知能力下降和脑萎缩加剧有关。[11]

阿尔茨海默病患者的蛋白质折叠过程受损。

人体每天产生的蛋白质中，约有三分之一是错误折叠的。幸运的是，人体拥有一种机制，可以正确地重新折叠这些错误折叠的蛋白质。

热休克蛋白

在此过程中发挥着核心作用，如果错误折叠过于严重，热休克蛋白可以帮助彻底清除它们。

事实上，热休克蛋白是自噬的必然产物，自噬是人体清除受损细胞器的过程。这与阿尔茨海默病有关，因为重新折叠过程是大脑正常运作所必需的几个因素之一。

所有神经退行性疾病，无论是阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、卢伽雷氏症、帕金森病还是路易体，都以蛋白质聚集且通常折叠错误为特征。它们无法正常降解。

这些蛋白质不仅失去了折叠的能力，也失去了降解的能力。这一点至关重要。事实上，最近有一篇论文介绍了一种常见的、新近描述的神经退行性疾病，称为LATE（边缘系统为主的年龄相关性TDP-43脑病）。

换句话说，这有点像阿尔茨海默病……[LATE] 的特征是TDP-43，这是一种参与多种功能的蛋白质，包括蛋白质折叠……随着年龄的增长，我们的突触开始“萎缩”，我们失去了折叠蛋白质的能力，因为我们没有足够的能量，没有足够的营养支持。

我们没有足够的激素和营养支持……当我们思考酮症、胰岛素敏感性、线粒体支持时，通常能够让你产生足够的能力来正确地重新折叠错误折叠的蛋白质……

你可以通过在健身房进行几次桑拿和冷敷的组合来诱发热休克反应……你通过这样做反复激活这种关键反应。毫无疑问，它很重要，尤其是在ALS患者中，但可能在所有神经退行性疾病中都很重要。

你需要去一个有桑拿房、游泳池或冰浴的健身房来“诱导热休克”并预防阿尔茨海默病

蛋白质错误折叠与细胞死亡之间的联系

正如Bredesen指出的，自噬有三种类型：巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬。每种类型都提供略有不同的方式修复、清除或回收细胞内受损的细胞器。

例如，特定蛋白质可以成为分子伴侣介导的自噬的靶标。Bredesen讲述了他为确定蛋白质错误折叠与程序性细胞死亡（凋亡，即整个细胞被移除和消除）之间的联系而进行的研究结果：“如果你无法改造这些[错误折叠的蛋白质]，你实际上会激活整个系统，最初会停止产生更多的蛋白质。这基本上是在说，‘我们跟不上这个速度了。’”我们要把它关闭。’它会尝试重新折叠。如果无法重新折叠，它就会试图破坏蛋白质。

最终，如果它无法……跟上……它实际上会通过特定的胱天蛋白酶激活程序性细胞死亡……这是你需要在一开始就干预的事情；了解为什么会发生这种情况。然后，如果它跟不上，现在至少增加它的“热休克蛋白”，这样它就可以重新折叠。在这种情况下，你就阻止了程序性细胞死亡的诱导。

不幸的是，绝大多数人的自噬功能不佳，原因很简单，因为他们有胰岛素抵抗。如果你有胰岛素抵抗，你就无法提高5'腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的水平，而在哺乳动物中，这可以阻止mTOR的抑制。MTOR抑制是自噬的主要驱动因素之一。

细胞内的折叠蛋白质会发生什么？

细胞内的蛋白质自然地精确折叠以发挥其功能。错误折叠或变性会导致细胞损伤，但这只会在极端压力下发生，例如：

极高温度（持续温度超过 42-45°C）

电离辐射

有毒化学物质

极高烧或恶性高热

桑拿加冷水会导致这种情况吗？

桑拿的热冲击（空气温度通常为 80-100°C）加上冷水，会引发一种名为“热应激反应”的生理反应：

✅ 作用：

它会激活“热休克蛋白”（HSP），帮助保护、维持和修复细胞蛋白质。

它会刺激细胞修复机制、自噬、血管舒张和体温调节。

它对心血管系统、免疫系统和神经系统有益。

结论：

桑拿和冷水喷射可以展开细胞内蛋白质，并刺激保护性蛋白质（HSP）的产生，从而帮助维持细胞的正常折叠和功能。

周期性禁食

虽然自噬至关重要，但没有人希望持续处于自噬状态。你还需要经历重建阶段。控制重建的一种方法是通过周期性禁食。Bredesen 通常建议采用间歇性禁食的方法。

“你必须采用适当的禁食和合理的饮食来激活自噬，”Bredesen 说。我们建议……如果您是载脂蛋白 E4 阴性 (ApoE4-negative)，则禁食 12 到 14 小时……如果您是 ApoE4 阳性，则需要禁食更长时间，14 到 16 小时。禁食更长时间本身并没有错……

我们建议 ApoE4 阳性患者禁食更长时间的原因是，如果您是 ApoE4 阳性，您的脂肪吸收能力更强。进入自噬状态所需的时间也更长……

我们通常建议每周禁食一次。但同样，每月禁食一次也是个好主意。这在很大程度上取决于您的身体质量指数 (BMI)。我们发现，BMI 较高的人从一开始就对这种禁食反应更好。他们能够生成酮体。

如果您同时错过碳水化合物和酮体，最终会感到精力耗尽……对于 BMI 低于 20 的人，尤其是 18 岁或以下的人，要非常小心。您必须非常小心地确保他们进入和退出酮症每周一到两次……

通常，外源性酮体会非常有帮助……测量你的酮体。这很简单。

神经退行性疾病的能量需求得不到满足

营养性酮症，即身体产生内源性酮体（水溶性脂肪），对所有神经退行性疾病都很重要，但它并非万能药。Bredesen 解释说：“多年来，我们从研究中认识到，神经退行性疾病，无论是阿尔茨海默病、黄斑变性、路易体、帕金森病还是肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)，都有一个共同点。它们与神经系统的特定亚领域相关。

每种疾病对营养素、激素、营养因子等都有独特的需求。在每种情况下，都存在供需不匹配的情况。”虽然在人一生的大部分时间里，需求与供给之间都保持着平衡，但在所有这些疾病中，需求和供给之间都存在着反复或长期的失衡。

帕金森病的情况就很明显。只需抑制线粒体复合物I，就可能引发帕金森病。帕金森病的本质在于运动调节的这个特定子域，它对线粒体复合物I支持的减少最为敏感。

因此，当人们出现这种情况时，需要使供给恢复到需求水平。一种方法是提供充足的酮症和能量。

现在，如果患者持续接触任何抑制复合物I的化学物质——这些通常是霉菌相关的生物毒素或有机毒素，例如百草枯或草甘膦——只要这些物质持续作用，缓解就只是暂时的。

这里的目标既是清除抑制复合物I的物质，又是补充能量，通过提供充足的能量支持来帮助系统……对于阿尔茨海默病，我们实际上谈论的是营养支持的不平衡。在神经可塑性的构建过程中，你会有这种持续的需求。

为什么不建议深夜进食

虽然我的ApoE4基因检测结果并非阳性，但我更喜欢每天禁食16个小时，也就是说，我的进食时间窗口会缩短到4到6个小时。我还会确保在睡前3到6小时吃最后一餐。我给出这个建议的原因之一是，避免深夜进食会增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，而NAD+对多种身体功能至关重要。

更重要的是，它还会降低烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的水平，而NADPH是细胞真正的“电池”，具有还原性，可以补充抗氧化剂。NADPH的最大消耗是脂肪酸的生成。

如果你在临睡前进食，那么你将无法利用NADPH来燃烧这些卡路里并将其转化为能量。相反，它们必须以某种方式储存起来。为了储存这些物质，你必须制造脂肪，所以深夜进食实际上是在大幅降低体内的NADPH水平，因为它们会被用来制造脂肪来储存多余的卡路里。

Bredesen的方案也包含这一策略。他把自己的方法称为“KetoFlex 12/3”，因为它能产生轻微的酮症，而且饮食灵活。无论你是不是素食者，都可以进行。12/3意味着每天至少禁食12小时，并在睡前三小时吃最后一餐。

膳食补充剂

某些补充剂，例如小檗碱、白藜芦醇、姜黄素、槲皮素和非瑟酮，也能刺激自噬，可以作为营养计划的补充。Bredesen 解释说：“Sirtuin-1 (SIRT1) 被认为是一种关键分子，不仅对长寿至关重要，而且其对长寿的影响已被广泛研究，此外，它对阿尔茨海默病的影响也不容忽视。”……

ApoE4 实际上会进入细胞核，并下调这种关键分子的产生，这就是为什么我们能看到它对阿尔茨海默病的众多影响之一。其实，SIRT1 的产生实际上是以一种自身抑制的方式进行的。这就像把枪放在枪套里，它并没有被激活……NAD 会激活 SIRT1。

白藜芦醇也是如此。这就是为什么服用白藜芦醇[或]烟酰胺核糖的人会这样做。两者都能激活这个程序，使其从……更注重促炎转向关注长寿：改变你的代谢模式。这包括激活自噬等机制，并具有抗阿尔茨海默病和促进长寿的功效……

槲皮素对衰老细胞也有有趣的影响……我认为它将成为影响多种与年龄相关的疾病（包括神经退行性疾病）的重要途径。

缺点，也是你不能仅仅依赖补充剂的原因，是这些多酚（例如槲皮素）的生物吸收率很低。通常，你无法吸收足够的量来获得全部益处。

限制电磁场暴露

有确凿的证据表明，暴露于电磁场 (EMF)（例如手机和 Wi-Fi 产生的电磁场）中起着重要作用。Bredesen 对此表示赞同，并建议他的患者限制此类暴露。简而言之，电磁场会激活电压门控钙通道，使过量的一氧化氮和超氧化物释放到细胞中，从而产生过氧亚硝酸盐。

过氧亚硝酸盐会像电离辐射一样对 DNA 造成损伤。它还会损伤干细胞、线粒体、蛋白质和细胞膜。聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 通过从 NAD 中提取一个二磷酸腺苷 (ADP) 分子来帮助修复 DNA 损伤。修复一个 DNA 断裂大约需要 100 到 150 个 NAD。

虽然这个过程效果很好，但当持续的 DNA 损伤需要持续激活 PARP 时，就会出现问题，因为这最终会降低 NAD+ 水平。 Bredesen补充道：“这是一个关键领域。目前为止，我们面临的最大问题是，我们无法测量他们的NF-κB活性；我们无法测量他们的激素、营养物质、镁离子状态等等。通常，我们的方法会测量150个不同的变量。

目前还没有简单的方法来测量电磁场对特定个体神经系统的影响。我期待有一天，我们能通过测试得出这样的结论：‘啊哈，这个人的电压门控钙通道因电磁场的影响而出现了27.2%的效应。’因为到那时，我们就能真正改变这种影响。”

目前，我们能说的最好的是，就像我们要避免接触生物毒素和化学毒素一样，我们也应该避免接触电磁场，因为它们是一种物理毒素。我们能说的最好的是，“尽可能减少接触量”。你当然可以测量暴露量。但我们还没有一个好的方法来测量它对大脑的影响。

更多信息

至少在可预见的未来，阿尔茨海默病的发病率没有下降的迹象，因此，大多数人的最佳选择是假设它正在朝着这个方向发展，并立即采取措施预防，无论年龄大小。对于阿尔茨海默病来说，预防肯定比事后治疗容易得多。正如布雷德森所说：“这一切都是为了预防和早期逆转。我们看到这些人几乎100%都有所缓解。因此，我认为需要全球共同努力，减轻痴呆症的负担。我们现在刚刚启动了一项临床试验。多年来，我们一直在努力获得机构审查委员会 (IRB) 的批准……

最终获得了批准，因此我们将与安·海瑟薇 (Ann Hathaway) 博士、黛博拉·戈登 (Deborah Gordon) 博士和凯特·图普斯 (Kat Toups) 博士一起开展试验，她们正在为患者诊治。我们非常期待看到试验将如何运用这种方法。因为当然，我们经常听到这样的传闻。

正如您所提到的，我们几个月前刚刚发表了一篇关于100名有记录显示病情改善的患者的论文……我相信，如果我们今天都得到充分的预防，我们就能使痴呆症成为一种非常罕见的疾病。”

布雷德森的病例报告[13]是开放获取的，您可以下载并阅读完整的研究报告。他的著作《阿尔茨海默病的终结：首个预防和逆转认知衰退的项目》也提供了详细的信息，将成为每个人健康图书馆中的宝贵参考资料。

您还可以通过关注他的Facebook、Twitter或访问他的网站drbredesen.com，了解更多关于布雷德森及其工作的信息。最后，同样重要的是，您可以阅读他的著作《阿尔茨海默病的首批幸存者：患者如何用自己的语言重拾生命和希望》，该书收录了阿尔茨海默病患者战胜逆境、重获新生的第一人称叙述。

2022年11月19日，Mercola.com网站再版

文学

[1] Alzheimer’s Association. Facts and Figures

[2] CNN June 8, 2015

[3] Nature 2014: 20; 415-418

[4] CDC.gov Leading causes of death in the US

[5] Alzheimer’s Association. Facts and Figures

[6] Neurology March 5, 2014; 82(12)

[7] CDC.gov Leading causes of death in the US

[8] AHNP Precision Health ReCODE, The Bredesen Protocol

[9] Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism 2018; 8(5): 450

[10] Rezilir Health LLC, 100 Case reports for the reversal of cognitive decline

[11] Alzforum July 12, 2019

[12] KetoCoachX.com

[13] Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism 2018; 8(5): 450

The prevalence of this disease in Spain is around 0.05% among people between 40 and 65 years old; 1.07% between 65-69 years old; 3.4% in those 70-74 years old; 6.9% in those 75-79 years old; 12.1% in 80-84; 20.1 in 85-89; and 39.2% among those over 90 years of age.

We know that we live longer every day, we also know that with age the chances of having degenerative diseases increase, such as arthritis, osteoarthritis, Parkinson's, senile dementia, Alzheimer's and cancer. This is said by GBD2010, which studies every 20 years what happens to the populations in more than 187 countries in the world, as they age.

We think that the sudden drop in hormonal production that occurs upon reaching the age of fifty, which in women manifests itself with the “menopause”, and in men with the “pitopause”, may be the cause, and that the replacement Hormonal therapy with hormones may be the solution, but not everyone agrees, so alternative solutions such as those proposed by Dr. Dale Bredesen may be of interest.

THE FAILURE OF DRUGS AGAINST ALZHEIMER'S

In July 2023, a new drug for Alzheimer's was announced, the antibody-based Donanemab, which helps in the early stages of the disease by eliminating a protein that accumulates in the brain of people with this type of dementia.

Previously, in January 2023, the FDA approved Lecanemab, which is the first that has been shown to slow cognitive decline in clinical trials. The other drug, Aducanumab, was shown to eliminate plaque, but not stop the loss of cognitive ability. But the promise of Lecanemab has been clouded by the deaths of three patients taking the drug in an extension of the study.

It is a long history of failures, because in an interesting article "Understanding Alzheimer's disease" published on June 22, 2013 in "The Economist", it was concluded that the path to effective prevention or treatment of Alzheimer's, It was still sterile, a situation that continues to this day, because after a fruitless search, on November 14, 2022, the Roche laboratory publicly acknowledged the failure of its trial of a new drug against Alzheimer's, gantenerumab. In the last 10 years, large pharmaceutical companies, apart from Roche, such as Pfizer, Janssen or Lilly, have abandoned the development of potential drugs against Alzheimer's (such as bapinezumab or solanezumab) when they did not see the expected results in their trials.

All of those drugs aimed to reduce the amount of amyloid beta protein in the brain. But it was seen that apparently the reduction in the amount of amyloid beta protein was accompanied by greater mental deterioration in the patient.

THUS THE MOST IMPORTANT PHARMACEUTICAL LABORATORIES IN THE WORLD GAVE UP.

But it seems that the Beta amyloid protein is not the cause of Alzheimer's, since in the “Nun Study” that began in 1986, the 678 participants agreed to donate their brain at the time of their death to the University of Kentucky. A definitive diagnosis of Alzheimer's disease can be made only at the time of death by determining whether a sufficient number of Alzheimer's disease lesions (senile plaques and neurofibrillary tangles) are present in the cortex of the brain to cause the clinical symptoms of Alzheimer's disease. disease (i.e., disorder in memory; disorder in another area of ​​cognition, such as language and visuospatial ability; and disorder in social or occupational functioning).

Dr. DavId A. Snowdon in his conference in Monterrey, in May 2000, during the National Alzheimer's Congress, reported that there were nuns who, while remaining active, did not show clinical symptoms of Alzheimer's even though when they died, pathologically they had all the Alzheimer's lesions. in their brains.

This shows that possibly the presence of beta-amyloid proteins in the brain tissue of Alzheimer's patients is not precisely the cause, but rather a consequence of Alzheimer's disease and opens the door to another etiology, which is precisely what the "RECODE" protocol combats. ”.

THE RECODE PROTOCOL

It is Dr. Dale Bredesen's protocol for Alzheimer's that demonstrated “that it works” in more than a hundred patients distributed in 15 different clinics, all of whom had precognitive and postcognitive tests documented, not only did they all show clinical improvement in symptoms , some of them also showed improvement in their quantitative electroencephalography (EEG). Others who underwent magnetic resonance imaging (MRI) with volumetry also showed objective improvement. “This means that third parties certified the improvements.”

The most important part of the [ReCODE] protocol... is that the improvement remains stable over time, because it addresses the cause, the root of what is causing the cognitive decline. That is “the big difference”.

“By all criteria, these people showed improvements, subjective and objective,” says Bredesen. This is not a small thing, since until now there was no conventional treatment that can reverse Alzheimer's. There have been many drug trials to date, but all have failed to reverse the disease.

WHY IS MORE ATTENTION NOT PAID TO THIS TREATMENT?

IS IT BECAUSE IT IS NOT A MEDICATION THAT CAN BE VERY PROFITABLE?

Dr. Dale Bredesen, professor of medical and molecular pharmacology at the University of California, Los Angeles School of Medicine, and author of "The End of Alzheimer's: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline," has identified several mechanisms molecules involved in Alzheimer's disease and has created a novel program called ReCODE to treat and reverse it. He tested it first on 10 patients, and then on 100 patients, whose evolution sheds light on the positive results of this treatment.

The ReCODE is a protocol by Dr. Dale Bredesen that was used on 100 patients treated at 15 different clinics in the US, all of whom have documented precognitive and postcognitive testing.

Not only did they all show improvement in symptoms, some of them also showed improvement in their quantitative electroencephalography (EEG). Others who underwent magnetic resonance imaging (MRI) with volumetry also showed objective improvement.

The most important part of the [ReCODE] protocol... is that the improvement remains stable over time, because it treats the cause, the root of what is causing the cognitive decline. That is “the big difference.”

“By all criteria, these people showed improvements, subjective and objective,” says Bredesen. This is no small feat, since until now there was no conventional treatment that can reverse Alzheimer's. There have been many drug trials to date, but all have failed to reverse the disease.

Alzheimer's is a protective response to inflammation

If he had to summarize Bredesen's approach in one sentence, he would say "improve the relationship between synaptoblastic and synaptoclastic activity, which is the brain's ability to create new synapses rather than destroy them." In other words, treatment allows your brain to create and maintain synapses again.

“The molecular biology of this disease demonstrates that what we call Alzheimer's disease is actually a protective response. It is essentially a “scorched earth retreat.”

You're stepping back and saying, 'We're not going to let this aggression kill us, so we're going to burn the earth so that (whether it's a bacteria or something else) it can't take advantage... of what's there.' you're literally shrinking [your synapses]. “As long as these attacks continue, you will continue to withdraw, leaving scorched earth.”

Beta-amyloid is a protein that is highly correlated with Alzheimer's disease. However, all attempts to eliminate it have failed to improve the condition. Clearly, beta-amyloid itself is not the root cause, so simply getting rid of it is not the answer.

Bredesen analyzes the role of beta-amyloid as an “antimicrobial peptide” (AMP). Importantly, AMPs are critically important for host immunity. They target organisms such as bacteria, mycobacteria, viruses, fungi and protozoa. Bredesen explains:

“Here's the trick. It turns out that beta amyloid is actually part of the innate immune system. Its antimicrobial effect was first discovered and published by Professor Robert Moir and Professor Rudy Tanzi at Harvard.

This thing actually has to be, again, a protective response. Not only is it an AMP, but it also binds to some toxins. For example, mercury, other divalent metals like iron and things like that. [Beta amyloid] and has multiple effects. It is part of your response to aggression.

When you take that into account, you realize that it's okay to remove the amyloid, but don't do it before removing all the insults. “We have seen numerous cases in which their amyloid was reduced and they got worse because the attacks continued, they were still there.”

In 2019, pharmaceutical company Biogen stopped its Phase II clinical trial for aducanumab, a drug designed to eliminate beta-amyloid, and this is the typical story for this type of drug. And then a major trial of another approach to amyloid removal, the BACE inhibitor CNP520, was stopped because the drug was linked to greater cognitive decline and brain atrophy.[11]

The protein refolding process is affected in Alzheimer's disease.

About a third of the proteins your body produces on a given day are misfolded. Fortunately, your body has a mechanism by which those misfolded proteins refold correctly.

“HEAT SHOCK PROTEINS"

They play a central role in this process, and if the misfolding is too severe, heat shock proteins help eliminate them completely.

In fact, “heat shock proteins” are a corollary of autophagy, the process by which your body cleans up damaged organelles. This is related to Alzheimer's disease, because the refolding process is one of several factors that must work for your brain to function.

“In all neurodegenerative diseases, whether it is Alzheimer's, Huntington's disease, Lou Gehrig's disease, Parkinson's disease or Lewy bodies, they all have proteins that aggregate and are generally poorly folded. And they don't degrade properly.

These proteins not only lose the ability to fold, but also the ability to degrade. That's a critical piece. In fact, recently, an article appeared about a recently described common neurodegenerative condition called LATE (limbic-predominant, age-related TDP-43 encephalopathy), which is a limbic-predominant, age-related TDP-43 encephalopathy. .

In other words, this is a little bit like Alzheimer's... [LATE] introduces TDP-43, which is a protein that is involved in numerous things, including protein folding... We lose that [protein folding] ability. As we begin to “shrink” with age [synapses], since you don't have the right energy, you don't have the right trophic support.

You don't have adequate hormonal and nutritional support... When we think about ketosis, when we think about insulin sensitivity, when we think about mitochondrial support, that generally allows you to generate the appropriate capacity to properly refold misfolded proteins. ...

You can induce the thermal shock response... by doing the combination of SAUNA and then COLD several times in the gym.

You are recurrently activating this critical response [by doing that]. “There is no doubt that it is going to be important, especially in ALS, but probably in all neurodegenerative conditions.”

YOU SHOULD GO TO A GYM THAT HAS A SAUNA AND A SWIMMING POOL OR ICE WATER SHOWER, TO “INDUCE THERMAL SHOCK” AND PREVENT ALZHEIMER'S

The link between protein folding and cell death

As Bredesen noted, there are three types of autophagy: macroautophagy, microautophagy, and chaperone-mediated autophagy. Each offers a slightly different way to repair, remove or recycle damaged organelles within the cell.

Specific proteins, for example, can be targeted by chaperone-mediated autophagy. Bredesen recounts the findings of research she conducted to determine the link between protein folding and programmed cell death (apoptosis, in which the entire cell is removed and disposed of):

“If you fail to reform these [misfolded proteins], you literally activate an entire system that initially stops producing more protein. He's basically saying, 'We're not keeping up with this.' Let's close this." Try folding again. It then tries to destroy the proteins if it cannot fold them again.

Then ultimately, if you can't... keep up... you literally activate programmed cell death through specific caspases... This is something you want to intervene at the onset; understand why this happens. And then if you can't keep up with this, now, at least increase your "heat shock proteins" so you can fold again. In this case, you avoid the induction of programmed cell death.”

Unfortunately, the vast majority of people do not have well-functioning autophagy, for the simple reason that they are insulin resistant. If you are insulin resistant, you cannot increase your level of 5' adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), which, in mammals, would prevent inhibition of target of rapamycin (mTOR), and inhibition of mTOR. It is one of the main drivers of autophagy.

What happens to folded proteins inside cells?

Proteins inside cells are naturally folded precisely to fulfill their function. Misfolding or denaturation can cause cellular damage, but this only occurs if there is extreme stress, such as:

• Very high temperatures (sustained above 42–45°C)

• Ionizing radiation

• Toxic chemicals

• Extreme fever or malignant hyperthermia

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Does a sauna + cold water cause this?

The thermal shock of a sauna (usually 80–100°C in air) followed by cold water activates a physiological response called the "heat stress response," :

✅ What it does:

• Activates "heat shock proteins" (HSPs), which help protect, maintain, and repair cellular proteins.

• Stimulates cellular repair mechanisms, autophagy, vasodilation, and thermoregulation.

• It can be beneficial for the cardiovascular, immune, and nervous systems.

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Conclusion:

Sauna and cold water jets unfold intracellular proteins and stimulate the production of protective proteins (HSPs), which help maintain their proper folding and function.

CYCLIC FASTING

While autophagy is clearly critically important, no one wants to be on continuous autophagy. You must also go through the reconstruction phase. One of the ways you can control this is through cyclical fasting. Bredesen generally recommends an intermittent fasting approach.

“You have to use appropriate fasting and proper diet to activate this autophagy,” says Bredesen. “We recommend… 12 to 14 hours [of fasting] if you are apolipoprotein E4 negative (ApoE4-negative)... If you are ApoE4 positive, you will want to fast longer, 14 to 16 hours. There is nothing wrong with doing a longer fast...

The reason we suggest longer for ApoE4 positive [is because] if you are ApoE4 positive, you are better at absorbing fat. It tends to take longer to enter autophagy...

We generally recommend it once a week. But again, a longer fast once a month is a good idea. It depends a lot on your body mass index (BMI). What we found is that people who have a higher BMI respond better to this fast from the beginning. They are capable of generating ketones.

If you miss out on both carbs and ketones, you'll end up feeling completely drained of energy... Be very careful when people have a BMI below 20, especially those who are 18 or younger. You have to be very careful to make sure they go in and out of ketosis once or twice a week...

Exogenous ketones can often be very helpful... Measure your ketones. It's simple to do.

Energy demands are not covered in neurodegenerative diseases

Nutritional ketosis, in which your body produces endogenous ketones (water-soluble fats), is important for all neurodegenerative diseases, but it is not a complete panacea. Bredesen explains:

“What we've realized from research over the years is that neurodegenerative diseases, whether it's Alzheimer's... macular degeneration... Lewy bodies, Parkinson's or ALS, all have one thing in common. They are related to specific subdomains of the nervous system.

Each of these has a unique requirement for nutrients, hormones, trophic factors, etc. In each case, there is a mismatch between supply and demand. While for most of your life, you maintain a balance with that demand, in all these diseases, you have a repeated or chronic mismatch between demand and supply. .

In Parkinson's disease, it's pretty clear. Parkinson's disease can be created simply by inhibiting mitochondrial Complex I. That specific subdomain of motor modulation, which is what Parkinson's is all about, is what is most sensitive to reductions in mitochondrial Complex I support.

So when people have this, supply needs to get back in line with demand. One way to do this is to manage proper ketosis, and adequate energy.

Now, if the person continues to be exposed to any chemicals that inhibit Complex I, and these are usually mold-related biotoxins or organic toxins like paraquat or glyphosate, as long as these continue to act, the relief will be very temporary.

The goal here is both to get rid of what inhibits Complex I and to flood the system, to help the system by providing the right support for energy... With Alzheimer's disease, we're really talking about a mismatch in trophic support. “You have this constant need as you create neuroplasticity.”

WHY EATING LATE AT NIGHT IS NOT RECOMMENDED

Although I am not ApoE4 positive, I prefer to fast 16 hours a day, essentially reducing my eating window to just four to six hours. I also make sure to eat my last meal three to six hours before bed. One reason for this advice is that avoiding late-night eating will increase nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) levels, which are important for a variety of bodily functions.

Importantly, it will also reduce nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), which is essentially the cell's true cellular battery and has the reducing potential to recharge its antioxidants. The largest consumer of NADPH is the creation of fatty acids.

If you're eating close to bedtime, then you won't be able to use NADPH to burn those calories for energy. Instead, they must be stored somehow. To store them, you must create fat, so you are basically radically reducing your NADPH levels when you eat late at night because they are consumed to store your extra calories by creating fat.

The Bredesen protocol also includes this strategy. He calls his approach “KetoFlex 12/3,” because it creates mild ketosis and is dietary flexible. It can be done whether you are vegetarian or not. 3/12 means fasting for at least 12 hours each day and eating your last meal three hours before bedtime.

FOOD SUPPLEMENTS

Certain supplements, such as berberine, resveratrol, curcumin, quercetin, and fisetin, also stimulate autophagy and can be used in addition to the nutritional calendar. Bredesen explains:

“Sirtuin-1 (SIRT1) was identified as a critical molecule, both for longevity and has been widely studied for its effects on longevity, but “also for its effects on Alzheimer's disease”…

ApoE4 actually enters the nucleus and downregulates the production of this critical molecule, so you may see one of its many effects on Alzheimer's disease. Well, when SIRT1 is produced, it is actually produced in an autoinhibitory manner. It's like having a gun in a holster. It is not active… NAD activates SIRT1.

Also resveratrol. This is why people who take resveratrol [or] nicotinamide riboside. You're both activating this program, which is moving you from... a more pro-inflammatory focus to a longevity focus: a change in your metabolic pattern. That includes activating things like autophagy and also having an anti-Alzheimer's and pro-longevity effect...

“Quercetin also has an interesting impact on senescent cells… I think it will become an important way to affect a number of age-related conditions, including neurodegeneration.”

The downside, and the reason you can't rely on supplements alone, is that the bioabsorption of these polyphenols, like quercetin, for example, is quite low. Often, you cannot absorb enough to get the full benefits.

LIMIT EXPOSURE TO ELECTROMAGNETICS FIELDS

There is compelling evidence to show that exposure to electromagnetic fields (EMF), such as that from cell phones and Wi-Fi, play an important role. Bredesen agrees and advises his patients to limit such exposures. In summary, electromagnetic fields activate voltage-gated calcium channels, allowing the release of excess nitric oxide and superoxide into the cell, resulting in the creation of peroxynitrite.

Peroxynitrite causes damage to your DNA similar to ionizing radiation. It also damages stem cells, mitochondria, proteins and cell membranes. Poly-ADP Ribose Polymerase (PARP) helps repair DNA damage by removing an adenosine diphosphate (ADP) molecule from NAD. Approximately 100 to 150 NAD are required to repair a single DNA break.

While this process works quite well, problems arise when continuous DNA damage occurs that requires continuous activation of PARP, as this ends up decimating your NAD+ level. Bredesen adds:

“This is a critical area. The big problem we've had with this so far is that we can measure their NF-κB activation; We can measure your hormone status, nutrients, magnesium, and so on. Typically, with our approach, we measure 150 different variables.

There is no simple way to measure the effect of electromagnetic fields on the nervous system of a given person. I look forward to the day when we can take a test and say, 'Aha. This person has 27.2 in its effects on voltage-gated calcium channels due to electromagnetic fields. Because then we can really disrupt that.

For now, the best we can say is that, just as we avoid biotoxins and chemotoxins, we should avoid “electromagnetic fields (EMF) because they are a physical toxin. The best we can say is, "Minimize that as much as possible." You can certainly measure exposure. "We still don't have a good way to measure its effect on the brain."

MORE INFORMATION

There is no decline in Alzheimer's disease in sight, at least in the foreseeable future, so it would behoove most people to assume that it is headed toward it and take steps now, regardless of their age, to prevent it. When it comes to Alzheimer's disease, prevention is certainly much easier than trying to treat it once it has occurred. As Bredesen noted:

“This is all about prevention and early reversal. Those are the people in whom we see practically a 100% response. That is why I believe there must be a global effort to decrease the burden of dementia. We are just now starting a clinical trial. We've been trying to get institutional review board (IRB) approval for years...

It was finally approved, so we're starting a trial with Dr. Ann Hathaway, Dr. Deborah Gordon, and Dr. Kat Toups, who are seeing patients. We are very excited to see what testing with this approach will show. Because certainly, anecdotally, we're hearing it all the time.

"As you mentioned, we just published a paper a few months ago about 100 patients who showed documented improvement... I'm convinced that we could, today, if we all got proper prevention, make this a very rare disease."

The Bredesen case report[13] is open access, so you can download and read the full study. Her book, "The End of Alzheimer's: The First Program to Prevent and Reverse Cognitive Decline," also provides the details and would be a valuable reference in anyone's health library.

You can also learn more about Bredesen and her work by following him on Facebook, Twitter or visiting her website, drbredesen.com. Last but not least, read his book, "The First Survivors of Alzheimer's Disease: How Patients Regained Life and Hope in Their Own Words," which features first-person accounts from patients diagnosed with Alzheimer's disease. Alzheimer's who beat the odds and got better.

Republished on November 19, 2022 on Mercola.com

BIBLIOGRAPHY

[1] Alzheimer’s Association. Facts and Figures

[2] CNN June 8, 2015

[3] Nature 2014: 20; 415-418

[4] CDC.gov Leading causes of death in the US

[5] Alzheimer’s Association. Facts and Figures

[6] Neurology March 5, 2014; 82(12)

[7] CDC.gov Leading causes of death in the US

[8] AHNP Precision Health ReCODE, The Bredesen Protocol

[9] Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism 2018; 8(5): 450

[10] Rezilir Health LLC, 100 Case reports for the reversal of cognitive decline

[11] Alzforum July 12, 2019

[12] KetoCoachX.com

[13] Journal of Alzheimers Disease & Parkinsonism 2018; 8(5): 450

Cuando yo estudiaba medicina en 1958 me enseñaron que la ulcera de estomago se debía al STRESS. Mas tarde dos colegas ganaron el premio Nobel, (hoy bastante desacreditado desde que se lo dieron tambien a los de la vacuna del COVID), cuando descubrieron que quien  causaba la Ulcera de estomago era el Helicobacter Pylori, que se detecta con un simple test de aliento.

Tenga o no tenga ulcera de estomago es conveniente que se haga el mencionado Test de aliento, porque hoy se publica que dos de cada tres personas tienen el Helicobacter Pylori en su estomago y su presencia incrementa la posibilidad de desarrollar Alzheimer, cuya etiología sigue siendo un misterio.

Una bacteria estomacal común que se encuentra en dos tercios de la población mundial puede estar relacionada con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, sugiere una nueva investigación.

https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/stomach-bug-may-raise-your-risk-alzheimers-disease-353663

El estudio, publicado en Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, investigó si una infección clínicamente aparente por Helicobacter pylori (H. pylori) aumentaba el riesgo de enfermedad de Alzheimer en personas de 50 años o más. La infección frecuente puede provocar indigestión, gastritis, úlceras e incluso cáncer de estómago.

Un equipo de investigadores de la Universidad McGill analizó datos de salud de más de 4 millones de personas en el Reino Unido de 50 años o más entre 1988 y 2019. Descubrió que las personas con infección sintomática por H. pylori tenían un riesgo 11% mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad más tipo común de demencia. Si bien la causa de la enfermedad de Alzheimer es multifacética, los hallazgos se basan en un creciente conjunto de evidencia sobre el papel potencial de las infecciones, particularmente H. Pylori, en su desarrollo. El estudio abre vías para futuras investigaciones, en particular para explorar si la erradicación de esta bacteria podría prevenir eficazmente la enfermedad de Alzheimer en algunas personas.

幽门螺杆菌与阿尔茨海默症有关吗？

1958年，我还是一名医学院学生时，就被告知胃溃疡是由压力引起的。后来，两位同事获得了诺贝尔奖（如今，由于该奖项也颁给了参与新冠疫苗研发的人员，因此该奖项的可信度已大打折扣）。他们发现，胃溃疡的病因是幽门螺杆菌，而这种细菌可以通过简单的呼气测试检测出来。

无论您是否患有胃溃疡，都建议进行上述呼气测试，因为最近有报道称，三分之二的人胃中存在幽门螺杆菌，而幽门螺杆菌的存在会增加患阿尔茨海默病的风险，而阿尔茨海默病的病因至今仍是个谜。

一项新的研究表明，全球三分之二人口中发现的一种常见胃部细菌可能与阿尔茨海默病风险增加有关。

https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/stomach-bug-may-raise-your-risk-alzheimers-disease-353663

这项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》上的研究调查了临床上明显的幽门螺杆菌 (H. pylori) 感染是否会增加 50 岁及以上人群患阿尔茨海默病的风险。频繁感染会导致消化不良、胃炎、胃溃疡，甚至胃癌。

麦吉尔大学的一组研究人员分析了 1988 年至 2019 年间英国 400 多万 50 岁及以上人群的健康数据。他们发现，有症状的幽门螺杆菌感染者患阿尔茨海默病（最常见的痴呆症类型）的风险高出 11%。虽然阿尔茨海默病的病因是多方面的，但这项发现建立在越来越多的证据表明感染（尤其是幽门螺杆菌）在该病发展中的潜在作用的基础上。这项研究为未来的研究开辟了道路，特别是探索根除这种细菌是否能有效预防部分人群患上阿尔茨海默病。

When I was studying medicine in 1958 they taught me that stomach ulcers were due to STRESS. Later, two colleagues won the Nobel Prize, (now quite discredited since it was also given to those who received the COVID vaccine), when they discovered that the cause of stomach ulcer was Helicobacter Pylori, which is detected with a simple  breath test.

Whether or not you have a stomach ulcer, it is advisable to take the aforementioned Breath Test, because today it is published  that two out of three people have Helicobacter Pylori in their stomach and its presence increases the possibility of developing Alzheimer's, the etiology of which remains a mystery. 

https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/stomach-bug-may-raise-your-risk-alzheimers-disease-353663

A common stomach bacteria found in two thirds of the world population may be linked to a higher risk of Alzheimer’s disease, new research suggests.

The study, published in Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, investigated whether a clinically apparent Helicobacter pylori (H. pylori) infection increased the risk of Alzheimer's disease in people aged 50 and older. The prevalent infection can trigger indigestion, gastritis, ulcers, and even stomach cancer.

A team of McGill University researchers analyzed health data of over 4 million people in the United Kingdom aged 50 and above between 1988 and 2019. It found that people with symptomatic H. pylori infection had an 11% higher risk of developing Alzheimer's disease, the most common type of dementia. While the cause of Alzheimer’s disease is multifaceted, the findings build upon a growing body of evidence on the potential role of infections, particularly H. Pylori, in its development. The study opens avenues for future research, particularly exploring whether eradicating this bacterium could effectively prevent Alzheimer's disease in some people.

Científicos de la Universidad Tufts (Estados Unidos) utilizando modelos de cultivo de tejidos 2D y 3D con Alzheimer inducido por herpes virus, que simulan las características distintivas de la enfermedad con la formación de placas de beta-amiliodes, gliosis, neuroinflamación y señalización neuronal alterada, evaluaron un panel de 21 medicamentos, suplementos y nutracéuticos con supuestos beneficios neuroprotectores. Encontraron que las catequinas del té verde y el resveratrol, en solo una semana, tenían fuertes propiedades anti placa, beneficios neuro protectores funcionales y neurotoxicidad mínima, lo que brinda apoyo para una investigación adicional como preventivos y terapias para la Enfermedad de Alzheimer. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584922001770?via%3Dihub

Sabemos ya que el resveratrol mejora el rendimiento de la memoria en asociación con un mejor metabolismo de la glucosa y un aumento de la FC (Conectividad Funcional) del hipocampo en adultos mayores, lo cual demuestra que el Resveratrol llega al tejido cerebral. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6608268/

El resveratrol puede mantener la integridad de la BBB (Barrera Hematoencefalica) en la Enfermedad de Alzheimer a través de la reducción de la MMP9 (metaloproteasa de matriz 9) e inducir respuestas inmunitarias adaptativas que pueden promover la resiliencia del cerebro frente al depósito de beta-amiloides. El resveratrol puede retardar el deterioro cognitivo en la Enfermedad de Alzheimer a través de una respuesta coordinada del sistema inmunitario periférico y central, que también puede detener la muerte neuronal. En conclusión, los hallazgos del estudio actual alientan una mayor validación de la hipótesis de que el resveratrol puede sellar una BBB (Barrera Hematoencefálica) con fugas, y contribuir al desarrollo cognitivo y mejora funcional en la Enfermedad de Alzheimer, y debería hacerse un gran estudio clínico con muchos pacientes con Enfermedad de Alzheimer, para verificarlo.   

https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s12974-016-0779-0.pdf

“La sirtuina-1 (SIRT1) se identificó como una molécula crítica, tanto para la longevidad y se ha estudiado ampliamente por sus efectos sobre la longevidad, pero “también por sus efectos sobre la enfermedad de Alzheimer”...

ApoE4 en realidad ingresa al núcleo y regula a la baja la producción de esta molécula crítica, por lo que puede ver uno de sus muchos efectos sobre la enfermedad de Alzheimer. 

Bueno, cuando se produce SIRT1, en realidad se produce de forma autoinhibitoria. Es como tener un arma en una funda. No está activo… el NAD activa el SIRT1.

También el resveratrol. Esta es la razón por la cual las personas que toman resveratrol [o] ribósido de nicotinamida. Ambos están activando este programa, que lo está moviendo de... un enfoque más proinflamatorio a un enfoque de longevidad: un cambio en su patrón metabólico. Eso incluye activar cosas como la autofagia y también tener un efecto anti-Alzheimer y pro-longevidad.

白藜芦醇与阿尔茨海默症

白藜芦醇能治愈阿尔茨海默病吗？

美国塔夫茨大学的科学家利用疱疹病毒诱发的阿尔茨海默病的二维和三维组织培养模型，模拟了该病的特征，包括β-淀粉样斑块形成、神经胶质增生、神经炎症和神经信号传导改变。他们评估了21种据称具有神经保护作用的药物、补充剂和营养保健品。他们发现，绿茶儿茶素和白藜芦醇在短短一周内就表现出强大的抗斑块特性、功能性神经保护作用和极低的神经毒性，这为进一步研究其作为阿尔茨海默病预防和治疗方法提供了支持。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584922001770?via%3Dihub

我们已经知道，白藜芦醇可以改善老年人的记忆力，同时改善葡萄糖代谢，增强海马功能连接 (FC)，这表明白藜芦醇能够到达脑组织。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6608268/

白藜芦醇可能通过降低基质金属蛋白酶9 (MMP9) 并诱导适应性免疫反应来维持阿尔茨海默病患者血脑屏障 (BBB) 的完整性，从而增强大脑对β-淀粉样蛋白沉积的抵御能力。白藜芦醇可能通过协调外周和中枢免疫系统来减缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降，这也可能阻止神经元死亡。总而言之，本研究结果有助于进一步验证白藜芦醇可能修复渗漏的血脑屏障 (BBB)，并促进阿尔茨海默病患者的认知发育和功能改善这一假设。有必要开展一项针对多名阿尔茨海默病患者的大规模临床研究来验证这一点。https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s12974-016-0779-0.pdf

“Sirtuin-1 (SIRT1) 被认为是一种关键分子，不仅对长寿至关重要，而且其对长寿的影响已被广泛研究，其对阿尔茨海默病的影响也同样重要。”……

ApoE4 实际上会进入细胞核并下调这种关键分子的产生，这就是它对阿尔茨海默病的众多影响之一。

实际上，当 SIRT1 产生时，它实际上是以一种自身抑制的方式产生的。这就像把枪放在枪套里，它没有活性……NAD 会激活 SIRT1。

白藜芦醇也是如此。这就是为什么服用白藜芦醇（或）烟酰胺核糖的人会激活这个程序，使其从……更注重促炎转向关注长寿：改变他们的代谢模式。这包括激活自噬等机制，并具有抗阿尔茨海默病和延年益寿的功效。

WILL RESVERATROL BE THE CURE FOR ALZHEIMER?

Scientists at Tufts University (United States) using 2D and 3D tissue culture models of Alzheimer's induced by herpes viruses, which simulate the hallmarks of the disease with the formation of beta-amyliod plaques, gliosis, neuroinflammation and altered neuronal signaling , evaluated a panel of 21 drugs, supplements, and nutraceuticals with putative neuroprotective benefits. They found that green tea catechins and resveratrol, in just one week, had strong anti-plaque properties, functional neuroprotective benefits, and minimal neurotoxicity, providing support for further research as Alzheimer's disease preventatives and therapies. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584922001770?via%3Dihub

We already know that resveratrol improves memory performance in association with improved glucose metabolism and increased hippocampal HR (Functional Connectivity) in older adults, demonstrating that Resveratrol reaches brain tissue. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6608268/

Resveratrol can maintain the integrity of the BBB (Blood Brain Barrier) in Alzheimer's disease through the reduction of MMP9 (matrix metalloprotease 9) and induce adaptive immune responses that can promote brain resilience against beta-deposition. amyloids. Resveratrol can slow cognitive decline in Alzheimer's disease through a coordinated response of the peripheral and central immune systems, which can also arrest neuronal death. In conclusion, the findings of the current study encourage further validation of the hypothesis that resveratrol can seal a leaky BBB (Blood Brain Barrier), and contribute to cognitive development and functional improvement in Alzheimer's disease, and should be done in a large study. clinic with many patients with Alzheimer's disease, to verify it.

https://link.springer.com/content/pdf/10.1186/s12974-016-0779-0.pdf

“Sirtuin-1 (SIRT1) has been identified as a critical molecule, both for longevity and has been extensively studied for its effects on longevity, but “also for its effects on Alzheimer's disease”…

ApoE4 actually gets into the nucleus and downregulates the production of this critical molecule, which is why you can see one of its many effects on Alzheimer's disease.

Well, when SIRT1 is produced, it's actually produced in an autoinhibitory way. It's like having a gun in a holster. Not active... NAD activates SIRT1.

Also resveratrol. This is why people who take resveratrol [or] nicotinamide riboside. You're both activating this program, which is moving you from…a more pro-inflammatory focus to a longevity focus: a change in your metabolic pattern. That includes activating things like autophagy and also having an anti-Alzheimer and pro-longevity effect.